У клініку доставлений пацієнт з ознаками гострого алкогольного отруєння. Які зміни вуглеводного обміну характерні для цього стану?

Чому це правильна відповідь

Гостре алкогольне отруєння призводить до значного підвищення співвідношення НАДН/НАД⁺ у цитозолі та матриксі мітохондрій гепатоцитів через окиснення етанолу алкогольдегідрогеназою (цитозоль) та альдегіддегідрогеназою (переважно мітохондрії) з утворенням великої кількості НАДН. Високий рівень НАДН алостерично інгібує кілька ключових ферментів циклу трикарбонових кислот (ізоцитратдегідрогеназу, α-кетоглутаратдегідрогеназний комплекс) і β-окиснення жирних кислот, що призводить до накопичення цитрату, ацетил-КоА та зниження концентрації оксалоацетату через його перетворення в малат реакцією малатдегідрогенази в цитозолі. Глюконеогенез у печінці вимагає наявності оксалоацетату як субстрату для фосфоенолпіруваткарбоксикінази (ПЕПЦК) та подальшого утворення фосфоенолпірувату. При надлишку НАДН рівновага реакції малатдегідрогенази зсувається в бік малату, оксалоацетат виводиться з мітохондрій у цитозоль у вигляді малату, але через високий НАДН малат не може ефективно перетворитися назад в оксалоацетат, тому субстрат для ПЕПЦК різко зменшується. Одночасно надлишок НАДН інгібує піруваткарбоксилазу (через зниження рівня ацетил-КоА та накопичення лактату), блокуючи карбоксилювання пірувату в оксалоацетат. У результаті обидва джерела оксалоацетату вичерпуються, і швидкість глюконеогенезу в печінці значно знижується. Клінічно це проявляється гіпоглікемією, особливо небезпечною у дітей та осіб після тривалого голодування, коли запаси глікогену виснажені, а печінка не може підтримувати рівень глюкози за рахунок глюконеогенезу. Водночас надлишок НАДН сприяє перетворенню пірувату в лактат (лактатдегідрогеназа), що призводить до лактат-ацидозу, характерного для важкого алкогольного отруєння. Таким чином, ключовою біохімічною ознакою гострого алкогольного отруєння є саме інгібування глюконеогенезу в печінці через порушення відновлення оксалоацетату на тлі надлишку НАДН, що чітко відрізняє цей стан від інших варіантів відповіді.