У хворого визначена хворобливість по ходу великих нервових стовбурів і збільшене зміст пірувату в крові. Недолік якого вітаміну може викликати такі зміни?

Чому це правильна відповідь

Дефіцит вітаміну B1 (тіаміну) безпосередньо порушує окисне декарбоксилювання пірувату, що є ключовою реакцією переходу продуктів гліколізу в цикл трикарбонових кислот. Тіамін у формі тіамінпірофосфату є коферментом піруватдегідрогенази, ферментного комплексу, який каталізує перетворення пірувату на ацетил-КоА у матриксі мітохондрій. При дефіциті вітаміну реакція блокується, і піруват не може входити в цикл Кребса, що призводить до його накопичення в крові та тканинах. Паралельно зростає рівень лактату через активацію лактатдегідрогенази як альтернативного шляху утилізації пірувату, що створює ризик лактатацидозу. Порушення окисного декарбоксилювання пірувату знижує утворення ацетил-КоА і відповідно зменшує продукцію АТФ у тканинах, які залежать від аеробного метаболізму. Нервова система, особливо периферичні нерви, надзвичайно чутлива до енергетичного дефіциту, оскільки функціонування аксональних транспортних систем та підтримання іонних градієнтів потребує великих затрат АТФ. Саме тому тіамінова недостатність призводить до невритів, болючості по ходу нервів і дегенеративних змін у периферичних нервових волокнах. Типові прояви включають сенсорну полінейропатію та периферичні неврити, характерні для сухої форми бері-бері. З погляду регуляції клітинного метаболізму, падіння активності піруватдегідрогеназного комплексу порушує баланс НАД+/НАДН, сприяє надмірній редукції та утворенню лактату, а також знижує ефективність окисного фосфорилювання. В умовах дефіциту тіаміну інсулін не може підсилити нормальну утилізацію глюкози, оскільки блок лежить не на рівні транспорту глюкози, а на рівні її подальшого окислення, тому тканини відчувають “внутрішній енергетичний голод”, незважаючи на достатню концентрацію глюкози. Клінічний зв’язок між підвищенням пірувату в крові та невритами є прямим наслідком порушення дегідрогеназних реакцій, залежних від ТПФ. Навіть за відсутності вираженого лактатацидозу, підвищений піруват є типовою лабораторною ознакою тіамінового дефіциту. Жоден інший із запропонованих у варіантах вітамінів не є коферментом піруватдегідрогенази, тому саме B1 є єдино коректним варіантом.