У новонародженої дитини спостерігаються зниження інтенсивності смоктання, часте блювання, гіпотонія. У сечі та крові значно підвищена концентрація цитруліну. Який метаболічний процес порушений?

Чому це правильна відповідь

Підвищення концентрації цитруліну у крові та сечі є ключовою ознакою порушення орнітинового циклу — головного механізму детоксикації аміаку у печінці. Цитрулін є проміжним метаболітом цього циклу, і його накопичення свідчить про дефіцит наступного ферменту шляху — аргініносукцинатсинтетази або аргініносукцинатліази. Такі порушення призводять до неможливості ефективно включити цитрулін у подальші реакції біосинтезу сечовини. Орнітиновий цикл локалізований у матриксі та цитозолі гепатоцитів, де аміак (токсичний для центральної нервової системи) перетворюється на нетоксичну сечовину. Ключові ферменти використовують АТФ, карбамоїлфосфат і орнітин для синтезу цитруліну, після чого цитрулін реагує з аспартатом з утворенням аргініносукцинату. Якщо один з ферментів цього етапу блокується, цитрулін не використовується і починає накопичуватись у крові. Внаслідок блокади циклу зростає концентрація аміаку — стан гіпераммоніємії. Аміак порушує роботу мозку, викликає блювання, загальну гіпотонію, порушення свідомості, зниження рефлексів і погіршення смоктання у новонароджених. Це пов’язано з тим, що аміак виснажує α-кетоглутарат у нейронах через утворення глутамату і глутаміну, блокуючи ЦТК і зменшуючи продукцію АТФ. Хронічне накопичення цитруліну є типовою ознакою цитрулінемії — спадкової ферментопатії орнітинового циклу. Жоден інший метаболічний шлях не веде до такого різкого підвищення цитруліну, що чітко відмежовує цей стан від порушень інших циклів чи енергетичних шляхів. Саме тому єдино правильним є варіант про порушення орнітинового (сечовинного) циклу, бо він безпосередньо пояснює і високий рівень цитруліну, і симптоми гіпераммоніємії у новонародженого.