Після операції на кишечнику у хворого з’явились симптоми отруєння аміаком за типом печінкової коми. Який механізм дії аміаку на енергозабезпечення ЦНС?
- А Інактивація ферментів дихального ланцюга
- Б Роз’єднування окисного фосфорилювання
- В Гальмування бета-окиснення жирних кислот
- Г Гальмування ЦТК в результаті зв’язування альфа-кетоглутарату Правильна
- Д Гальмування гліколізу
Чому це правильна відповідь
При гіперамоніємії надлишковий аміак у мозку (особливо в астроцитах) активує фермент глутамінсинтетазу, яка каталізує реакцію глутамат + NH₄⁺ + АТФ → глутамин + АДФ + Фі + Н⁺ у цитозолі. Для відновлення глутамату з глутамину нейрони використовують глутаминазу (глутамін → глутамат + NH₄⁺), однак при високих концентраціях NH₄⁺ відбувається альтернативна реакція: аміак реагує з α-кетоглутаратом за участю глутаматдегідрогенази (ГДГ) у зворотному напрямку α-кетоглутарат + NH₄⁺ + НАД(Ф)Н → глутамат + НАД(Ф)⁺ + Н₂О в матриксі мітохондрій астроцитів і нейронів. Масивне зв’язування α-кетоглутарату призводить до його виснаження, що блокує цикл трикарбонових кислот на стадії ізоцитратдегідрогенази та α-кетоглутаратдегідрогеназного комплексу, оскільки α-кетоглутарат є субстратом для α-КГДГ-комплексу (α-кетоглутарат + КоА + НАД⁺ → сукциніл-КоА + СО₂ + НАДН). Зниження швидкості ЦТК різко зменшує утворення НАДН і ФАДН₂, що призводить до падіння швидкості окисного фосфорилювання та синтезу АТФ у мітохондріях нейронів і астроцитів. Одночасно накопичення глутамину викликає осмотичний набряк астроцитів, порушення нейротрансмісії та розвиток печінкової енцефалопатії з комою. Таким чином, основним механізмом енергетичного дефіциту ЦНС п