Для лікування урогенітальних інфекцій використовують хінолони - інгібітори ферменту ДНК - гірази. Який процес порушується під впливом хінолонів в першу чергу?

Чому це правильна відповідь

ДНК-гіраза (топоізомераза II типу) є ключовим ферментом прокаріотичної реплікації ДНК і каталізує введення негативних супервитків у кільцеву бактеріальну ДНК за рахунок гідролізу АТФ, що дозволяє розплутувати та розслабляти позитивні супервитки, які виникають попереду реплікативної вилки при розкручуванні подвійної спіралі ДНК-геліказою. Без активності ДНК-гірази швидко накопичуються позитивні супервитки, що фізично блокує рух реплікативної вилки, зупиняє синтез нових дочірніх ланцюгів ДНК полімеразами III і призводить до незавершеної реплікації геному. Хінолони (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин тощо) стабілізують ковалентний комплекс ДНК-гіраза–ДНК, перешкоджаючи повторному з’єднанню розрізаних ланцюгів ДНК і викликаючи незворотні двуланцюгові розриви, що в першу чергу блокує саме реплікацію, а не інші процеси, які потребують ДНК-гірази лише факультативно або в значно меншому ступені. Зупинка реплікації призводить до неможливості завершення поділу бактеріальної клітини, накопичення незавершених реплікативних комплексів і активації SOS-відповіді, що в кінцевому результаті викликає бактеріостатичний, а при високих концентраціях – бактерицидний ефект. Таким чином, первинною та основною мішенню хінолонів є саме процес реплікації ДНК, що пояснює швидке припинення росту та розмноження бактерій при урогенітальних інфекціях, тоді як інші варіанти процесів або не залежать від ДНК-гірази взагалі, або залежать вторинно і значно слабше.