При загостренні ревматоїдного артриту хворому, в анамнезі якого супутній хронічний гастрит, призначений целекоксиб. Чим обумовлено зменшення побічної дії препарату на травний тракт?

Чому це правильна відповідь

Целекоксиб належить до групи селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), яка в нормі практично не експресується в слизовій оболонці шлунка, а індукується лише в осередках запалення під дією прозапальних цитокінів. Основний протизапальний та аналгетичний ефект целекоксибу реалізується саме через пригнічення індуцибельної ЦОГ-2 у синовиальній тканині суглобів, що блокує синтез простагландинів E2 та I2 (простацикліну) у вогнищі запалення, зменшує набряк, гіперемію та больову чутливість. Конститутивна ЦОГ-1, яка відповідає за фізіологічний синтез захисних простагландинів (PGE2, PGI2) у слизовій оболонці шлунка (стимуляція секреції муцину, бікарбонатів, підтримка слизового кровотоку та пригнічення кислотопродукції), при терапевтичних дозах целекоксибу пригнічується мінімально (співвідношення інгібування ЦОГ-2/ЦОГ-1 становить близько 1:30–1:375 залежно від дози), що дозволяє зберегти гастропротективні механізми та суттєво знизити ризик ерозивно-виразкових уражень травного тракту порівняно з неселективними НПЗЗ. Целекоксиб добре всмоктується при пероральному прийомі, має високу біодоступність, значне зв’язування з білками плазми, метаболізується переважно CYP2C9 з утворенням неактивних метаболітів, що зумовлює необхідність обережності при одночасному призначенні інгібіторів або індукторів цього ферменту. Клінічно селективні інгібітори ЦОГ-2 (целекоксиб, еторикоксиб) є препаратами вибору при тривалому лікуванні ревматоїдного артриту, остеоартрозу та інших запальних захворювань суглобів у пацієнтів з високим ризиком НПЗЗ-гастропатії (анамнез виразкової хвороби, хронічний гастрит, літній вік, супутній прийом антикоагулянтів чи глюкокортикостероїдів). Саме переважне пригнічення індуцибельної ЦОГ-2 при збереженні активності конститутивної ЦОГ-1 є ключовим механізмом, що забезпечує протизапальну та аналгетичну дію целекоксибу зі значно меншим ризиком ураження слизової оболонки шлунка порівняно з неселективними інгібіторами ЦОГ.