У пацієнта встановлено гіповітаміноз фолієвої кислоти, що може призвести до порушення синтезу:

Чому це правильна відповідь

Фолієва кислота в організмі відновлюється до 5,10-метилентетрагідрофолату (5,10-CH₂-THF) та 5,10-метенілтетрагідрофолату (5,10-CH=THF), які є єдиними фізіологічними донорами одно-вуглецевих груп у синтезі пуринових і тимідилових нуклеотидів de novo. У пуриновому біосинтезі дві реакції абсолютно залежать від похідних фолату: гліцинамід-рибонуклеотид-трансформаза (GAR-трансформаза) переносить форміл від 10-форміл-THF на гліцинамід-рибонуклеотид з утворенням формілгліцинамід-рибонуклеотиду, а 5-аміноімідазол-4-карбоксамід-рибонуклеотид-трансформаза (AICAR-трансформаза) переносить ще одну формільну групу від 10-форміл-THF на AICAR з утворенням 5-форміламіноімідазол-4-карбоксамід-рибонуклеотиду (FAICAR), що необхідно для замикання пуринового кільця. При дефіциті фолату ці реакції блокуються, синтез IMP різко знижується, а отже, зменшується утворення АМФ і ГМФ. Найважливіша реакція, залежна від фолату, — синтез тимідилату (dTMP) з dUMP, каталізована тимідилатсинтазою, де 5,10-метилен-THF виступає донором метильної групи та відновником одночасно, окиснюючись до дигідрофолату (DHF). Дигідрофолатредуктаза відновлює DHF до THF за участю NADPH, після чого THF знову метилюється серин-гідроксиметилтрансферазою до 5,10-CH₂-THF. При гіповітамінозі фолату ця реакція гальмується, виникає дефіцит dTMP, порушується синтез ДНК, що проявляється мегалобластною анемією через зупинку проліферації еритроїдних попередників на стадії базофільного еритробласта. Регуляція цих процесів відбувається на рівні доступності 5,10-CH₂-THF та 10-форміл-THF: при дефіциті фолату метотрексат та інші антифолати блокує дигідрофолатредуктазу, накопичується dUMP, співвідношення dUTP/dTTP зростає, вбудовується урацил у ДНК, активуються репараційні системи, виникають розриви ДНК і апоптоз швидко проліферуючих клітин. Саме одночасне порушення синтезу пуринових (через блокаду GAR- і AICAR-трансформаз) та тимідилових нуклеотидів (через блокаду тимідилатсинтази) є біохімічною основою мегалобластної анемії при гіповітамінозі фолієвої кислоти та пояснює, чому правильна відповідь включає обидва класи нуклеотидів.