Пацієнтка тривалий час приймала снодійний засіб нітразепам. Після відміни препарату у неї розвинулись безсоння, зниження апетиту, агресивність. Як називається такий стан?

Чому це правильна відповідь

Нітразепам належить до бензодіазепінів тривалої дії (період напіввиведення 15–38 годин) і реалізує ефект через позитивну алостеричну модуляцію GABAА-рецепторів, збільшуючи частоту відкриття хлорного каналу, гіперполяризуючи нейрони і пригнічуючи збудження в лімбічній системі, ретикулярній формації та корі. При тривалому регулярному прийомі розвивається адаптація нейронів — down-regulation GABAА-рецепторів, зниження експресії α1-субодиниць, зміна субодиничного складу рецепторів і зменшення чутливості до GABA, що призводить до формування фізичної залежності. Раптова відміна нітразепаму усуває додаткову ГАМК-ергічну гальмівну дію, а адаптовані нейрони залишаються гіперзбудливими, що клінічно проявляється синдромом відміни (абстиненцією) — безсонням (rebound-інсомнія), тривогою, дратівливістю, агресивністю, тремором, зниженням апетиту, а в тяжких випадках — судомами. Нітразепам добре всмоктується при пероральному прийомі, зв’язується з білками плазми на 85–90 %, метаболізується в печінці через CYP3A4 з утворенням активного метаболіту (7-амінонітразепам), має виражену кумуляцію при щоденному прийомі через тривалий період напіввиведення. Саме тривала дія та значна кумуляція сприяють швидкому формуванню фізичної залежності навіть при терапевтичних дозах. Клінічно синдром відміни бензодіазепінів (абстиненція) є типовим ускладненням тривалого застосування препаратів цієї групи і вимагає поступового зниження дози протягом тижнів. Саме різке припинення дії бензодіазепіну на адаптовані GABAА-рецептори призводить до стану гіперзбудження ЦНС, що називається абстинентним синдромом, на відміну від ейфорії (характерної для опіоїдів чи стимуляторів), сенсибілізації (підвищення чутливості), кумуляції (накопичення препарату) чи тахіфілаксії (швидке зниження ефекту при збереженій концентрації).