У дитини 5 років діагностовано хворобу Брутона, яка проявляється у важкому перебігу бактеріальних інфекцій, відсутності В-лімфоцитів та плазматичних клітин. Які зміни вмісту імуноглобулінів будуть спостерігатися у сироватці крові цієї дитини?

Чому це правильна відповідь

Хвороба Брутона (Х-зчеплена агаммаглобулінемія) зумовлена мутаціями гена BTK (Bruton’s tyrosine kinase), який кодує тирозинкіназу Брутона — ключовий фермент внутрішньоклітинної сигнальної трансдукції від пре-В-клітинного рецептора (pre-BCR) та В-клітинного рецептора (BCR). BTK локалізується в цитозолі В-лімфоцитарних попередників і активується після зв’язування антигену з pre-BCR або BCR, фосфорилює фосфоліпазу Сγ2 (PLCγ2), що призводить до гідролізу PIP₂ до IP₃ і ДАГ, підвищення рівня кальцію та активації транскрипційних факторів NF-κB і NFAT. При відсутності функціональної BTK блокується перехід від стадії pre-B-I до pre-B-II клітини в кістковому мозку, внаслідок чого практично повністю припиняється дозрівання В-лімфоцитів і вихід зрілих В-клітин у периферичну кров. Плазматичні клітини, які є кінцевою стадією диференціації В-лімфоцитів, також відсутні. Оскільки всі класи імуноглобулінів (IgM, IgD, IgG, IgA, IgE) синтезуються виключно В-лімфоцитами та їх похідними плазматичними клітинами, при хворобі Брутона спостерігається різке зниження або повна відсутність усіх ізотипів імуноглобулінів у сироватці. Найбільш виражене зниження стосується IgM (перший імуноглобулін, що синтезується наївними В-клітинами) та IgA (синтезується плазмоцитами слизових оболонок). IgG також значно знижений (залишається лише материнський, що швидко зникає після 6–9 місяців життя). IgD та IgE, які в нормі присутні в дуже низьких концентраціях, також практично не визначаються. Клінічно це проявляється тяжкими рецидивуючими бактеріальними інфекціями (гнійні отити, пневмонії, менінгіти) починаючи з 6-місячного віку, коли закінчується дія материнських антитіл. Збереження Т-клітинного імунітету пояснює нормальну резистентність до вірусних та грибкових інфекцій (за винятком ентеровірусів). Саме різке зниження IgA та IgM (а також усіх інших класів) є біохімічною ознакою хвороби Брутона і відрізняє її від інших імунодефіцитів.