Жінка 30-ти років хворіє близько року, коли вперше з’явився біль у ділянці суглобів, їх припухлість, почервоніння шкіри над ними. Попередній діагноз - ревматоїдний артрит. Зміна якого компоненту в структурі білка сполучної тканини є однією з причин цього захворювання?

Чому це правильна відповідь

Ревматоїдний артрит належить до аутоімунних захворювань, у яких первинною мішенню є структурні білки сполучної тканини. Найважливішим білком, що формує основу міжклітинного матриксу хряща, сухожиль, зв’язок і суглобових поверхонь, є колаген. Особливості його триплетної структури, наявність гідроксильованих амінокислот (гідроксипроліну і гідроксилізину) та складні поперечні зв’язки забезпечують міцність і стабільність сполучної тканини. Порушення структури або змінена антигенність колагену роблять його мішенню для аутоагресивних антитіл, що запускає запалення, деградацію матриксу і хронічне ураження суглобів. Колаген складається з трьох поліпептидних ланцюгів, сплетених у потрійну спіраль, і цей унікальний тип білкової організації потребує чітких ферментативних процесів — гідроксилювання проліну та лізину (вітамін C-залежні ферменти), глікозилювання залишків, утворення поперечних зв’язків між фібрилями за участю лізилоксидази, яка потребує міді. Порушення будь-якого з цих етапів може змінити стабільність або антигенні властивості білка. У ревматоїдному артриті особливо важливо те, що змінений колаген II типу стає джерелом аутоантигенів, що стимулює атаки імунної системи проти власної сполучної тканини суглобів. У результаті активується каскад запалення: утворюються аутоантитіла (включно з анти-CCP проти цитрулінованих колагенових фрагментів), активуються макрофаги та Т-клітини, що виділяють цитокіни (TNF-α, IL-1, IL-6). Порушується баланс між синтезом і деградацією колагену: матриксні металопротеїнази (MMP) розщеплюють фібрилярні структури, хрящ зазнає руйнування, утворюється панус і формується стійка деформація суглобів. Саме зміна у структурі колагену робить зовнішньо нормальну тканину мішенню аутоімунної реакції та запускає прогресуючий руйнівний процес. Тому правильним варіантом є саме колаген: у контексті ревматоїдного артриту він є центральним структурним білком, порушення якого (включно зі зміною антигенності) є ключовим патогенетичним чинником.