До лікарні доставлений хворий з отруєнням інсектицидом - ротеноном. Яка ділянка мітохондріального ланцюга переносу електронів блокується цією речовиною?

Чому це правильна відповідь

Ротенон є класичним інгібітором комплексу I дихального ланцюга — НАДН-коензим Q-редуктази (НАДН-дегідрогенази), розташованої у внутрішній мітохондріальній мембрані. Комплекс I складається з 45 субодиниць, містить ФМН і кілька Fe-S кластерів і каталізує перенесення двох електронів від НАДН (з матриксу) на убіхінон (коензим Q) з одночасним перекачуванням чотирьох протонів у міжмембранний простір. Ротенон зв’язується в гідрофобному каналі комплексу I в ділянці зв’язування убіхінону (Q-site) і блокує перенесення електронів від останнього Fe-S кластера (N-2) на коензим Q. Це призводить до повної зупинки окиснення всіх НАДН-залежних субстратів (піруват, ізоцитрат, α-кетоглутарат, малат, глутамат), накопичення НАДН у матриксі, різкого зниження протонного градієнта та синтезу АТФ, а також до генерації великої кількості активних форм кисню (супероксиду) через автоокиснення семіхінон-радикала ФМН. Саме блокада НАДН-коензим Q-редуктази ротеноном пояснює швидкий розвиток тяжкої лактат-ацидозу, гіпоксії тканин, нейротоксичності (паркінсоноподібний синдром) і летального отруєння.