У чоловіка 35-ти років феохромоцитома. В крові виявляється підвищений рівень адреналіну та норадреналіну, концентрація вільних жирних кислот зросла в 11 разів. Активація якого ферменту під впливом адреналіну підвищує ліполіз?

Чому це правильна відповідь

У цьому завданні йдеться про гормонозалежний ліполіз — центральний процес мобілізації жирових запасів, який активується катехоламінами. Адреналін і норадреналін діють через β₁/β₂-адренорецептори адипоцитів, що спричиняє підвищення рівня цАМФ і активацію протеїнкінази А (PKA). Саме PKA є ключовим ферментом, що запускає каскад фосфорилювання білків, які регулюють розщеплення триацилгліцеролів у жировій тканині. Центральною ланкою ліполізу є гормон-чутлива триацилгліцерол-ліпаза (ТАГ-ліпаза), яка локалізується у цитозолі адипоцитів. У нефосфорильованому стані її активність низька, однак під дією PKA відбувається її фосфорилювання, що різко підвищує швидкість гідролізу триацилгліцеролів до діацилгліцеролів та вільних жирних кислот. Додатково PKA фосфорилює периліпін — білок поверхні ліпідної краплі, що робить субстрат доступним для ліпази. Вільні жирні кислоти, які утворюються внаслідок активації ТАГ-ліпази, вивільняються у кров і транспортуються у комплексі з альбуміном до тканин, де використовуються для β-окиснення у мітохондріях. Саме тому при надлишковій секреції катехоламінів, як при феохромоцитомі, рівень вільних жирних кислот у плазмі може зростати в десятки разів. Такий стан супроводжується підвищеним кетогенезом, ризиком метаболічного ацидозу та виснаженням запасів жирової тканини. Вибір ТАГ-ліпази як правильної відповіді ґрунтується на безпосередньому механізмі дії адреналіну: він активує саме гормон-чутливу ліпазу, а не ферменти плазми чи мембранних фосфоліпідів. Жоден інший із запропонованих ферментів не є центральною ланкою гормонального ліполізу, тому саме ТАГ-ліпаза є єдиним варіантом, що відповідає клінічній ситуації та біохімічному механізму.