У дитини 6-ти місяців спостерігається різке відставання в психомоторному розвитку, бліда шкіра з екзематозними змінами, біляве волосся, блакитні очі, напади судом. Найточніше встановити діагноз у цієї дитини дозволить визначення в крові і сечі концентрації такої речовини:

Чому це правильна відповідь

Клінічна картина — різке відставання психомоторного розвитку, депігментація шкіри, волосся та райдужки, екзема, судоми у немовляти 6 місяців — є класичною для нелікваної класичної фенілкетонурії (ФКУ). Захворювання зумовлене аутосомно-рецесивним дефіцитом ферменту фенілаланін-4-гідроксилази (PAH) у цитозолі гепатоцитів, який потребує коферменту тетрагідробіоптерину (BH₄), молекулярного кисню та заліза. У нормі фенілаланін → тирозин, при дефіциті PAH фенілаланін масивно накопичується в крові (гіперфенілаланінемія >1200 мкмоль/л) і спрямовується альтернативними шляхами: трансамінуванням за участю піридоксальфосфату утворюється фенілпіруват (фенілкетон), далі феніллактат і фенілацетат. Ці метаболіти виводяться із сечею у великих кількостях (сотні мг/добу), надаючи їй характерний «мишачий» запах. Фенілпіруват та фенілацетат є нейротоксичними: пригнічують транспорт великих нейтральних амінокислот через гематоенцефалічний бар’єр, порушують синтез катехоламінів і серотоніну, викликають гіпомієлінізацію, порушення формування синапсів і тяжку олігофренію. Одночасно надлишок фенілаланіну конкурентно пригнічує тирозиназу в меланоцитах, що призводить до зниження синтезу меланіну — звідси світле волосся, блакитні очі, світла шкіра та фоточутливість. Виявлення саме фенілпірувату (фенілкетону) у сечі та крові є патогномонічним лабораторним маркером класичної ФКУ і дозволяє відрізнити її від дефектів метаболізму BH₄ або інших аміноацидопатій. Регуляція активності PAH відбувається на рівні експресії гена та доступності BH₄, але при мутаціях гена PAH (понад 1000 відомих) фермент втрачає активність незалежно від регуляторних впливів. Жодна інша амінокислота чи її похідна не дає такої характерної комбінації симптомів і не накопичується у вигляді кетокислоти при інших аміноацидопатіях у цьому віці.