Десятимісячна дитина, батьки якої брюнети, має світле волосся, дуже світлу шкіру і блакитні очі. Зовнішньо при народженні виглядала нормально, але протягом останніх 3-х місяців спостерігалися порушення мозкового кровообігу та відставання у розумовому розвитку. Укажіть імовірну причину такого стану.

Чому це правильна відповідь

Описана клінічна картина (світле волосся, дуже світла шкіра, блакитні очі у дитини брюнетів, прогресуюча затримка психомоторного розвитку, порушення мозкового кровообігу) є класичною для нелікваної класичної фенілкетонурії (ФКУ). Захворювання зумовлене дефіцитом ферменту фенілаланін-4-монооксигенази (фенілаланінгідроксилази) в цитозолі гепатоцитів, який перетворює фенілаланін у тирозин за участю коферменту тетрагідробіоптерину (BH₄), молекулярного кисню та Fe²⁺. При дефіциті ферменту фенілаланін масивно накопичується в крові (>1200 мкмоль/л) і спрямовується альтернативними шляхами: трансамінуванням (піридоксальфосфат-залежне) утворюється фенілпіруват, феніллактат і фенілацетат, які виводяться із сечею та надають їй характерний «мишачий» запах. Накопичений фенілаланін та його токсичні метаболіти (особливо фенілпіруват і фенілацетат) чинять пряму нейротоксичну дію: пригнічують транспорт великих нейтральних амінокислот (тирозин, триптофан) через гематоенцефалічний бар’єр, порушують синтез катехоламінів і серотоніну, викликають гіпомієлінізацію, загибель олігодендроцитів, порушення синаптогенезу та тяжку розумову відсталість. Одночасно високий рівень фенілаланіну конкурентно інгібує тирозиназу в меланоцитах, блокуючи синтез ДОФА і меланіну, що пояснює депігментацію шкіри, волосся та райдужки, незважаючи на генетично темний тип пігментації батьків. Регуляція активності фенілаланінгідроксилази здійснюється фосфорилюванням (глюкагон/адреналін активують, інсулін пригнічує) та рівнем BH₄, але при класичній ФКУ мутація гена PAH призводить до повної або майже повної втрати активності ферменту. Без лікування (дієта з низьким вмістом фенілаланіну) розвивається тяжка олігофренія, мікроцефалія, судоми, екзема. Жодне інше захворювання з переліку не дає одночасно депігментацію та прогресуючу енцефалопатію з нормальним виглядом при народженні.