У новонародженої дитини спостерігаються зниження інтенсивності смоктання, часте блювання, гіпотонія. У сечі та крові значно підвищена концентрація цитруліну. Який метаболічний процес порушений?

Чому це правильна відповідь

Орнітиновий цикл є центральним механізмом знешкодження аміаку, який утворюється при катаболізмі амінокислот. У нормі цей цикл забезпечує перетворення токсичного NH₃ у нетоксичну сечовину, що виділяється нирками. Один із ключових проміжних метаболітів циклу — цитрулін. Його накопичення в крові та сечі є класичним маркером порушення саме орнітинового циклу, найчастіше пов’язаного з дефіцитом ферменту аргініносукцинатсинтази або аргінази. Механізм накопичення цитруліну полягає в блокуванні перетворення цього метаболіту в аргініносукцинат. Зазвичай у мітохондріях карбамоїлфосфат конденсується з орнітином, утворюючи цитрулін, який транспортується у цитозоль, де за участю аргініносукцинатсинтази та АТФ з нього формується аргініносукцинат. При дефекті ферменту ця реакція не здійснюється, цитрулін повертається в кров, а аміак залишається незнешкодженим, що призводить до гіперамоніємії. Порушення орнітинового циклу супроводжується змінами енергетичного обміну та кислотно-лужного стану. Гіперамоніємія блокує цикл Кребса через дефіцит α-кетоглутарату, що використовується для зв’язування надлишку NH₃; це знижує синтез АТФ, спричинює гіпотонію, розлади смоктання, блювання — тяжкі прояви, характерні для новонароджених із ферментопатіями циклу. Регуляція орнітинового циклу залежить від забезпеченості організму білками, АТФ і функціонального стану печінки. У дітей з уродженими дефектами цього циклу порушення є стійким, що сприяє хронічному накопиченню аміаку та проміжних метаболітів. Цитрулінемія є класичним прикладом такої патології, коли саме цитрулін значно підвищений. Ключовим чинником, що визначає правильну відповідь, є поєднання клініки (блювання, млявість, гіпотонія у новонародженого) та різко підвищеного рівня цитруліну. Це однозначно вказує на дефект одного з ферментів орнітинового циклу, оскільки жоден інший метаболічний шлях не призводить до накопичення саме цитруліну в такій концентрації.