Пацієнтка віком 57 років для лікування гіпертонічної хвороби тривалий час приймала анаприлін. Через виникнення побічних ефектів пацієнтка відмовилася від прийому лікарського засобу, що спричинило розвиток гіпертонічної кризи та нападу стенокардії. Як називається ускладнення, що виникло в пацієнтки?

Чому це правильна відповідь

Анаприлін (пропранолол) є неселективним β-адреноблокатором, що блокує β1- та β2-адренорецептори, знижуючи ЧСС, скоротливість міокарда, провідність, секрецію реніну та викликаючи вазоконстрикцію через непряме переважання α-адренергічного тонусу. При тривалому застосуванні розвивається up-regulation β-адренорецепторів (збільшення їх кількості та чутливості) у відповідь на хронічну блокаду, а також компенсаторне підвищення активності симпатоадреналової системи. Різка відміна анаприліну призводить до раптового надмірного β-адренергічного впливу на серце та судини: активація β1-рецепторів різко підвищує ЧСС, скоротливість міокарда та потребу міокарда в кисні, а активація β2-рецепторів викликає вазодилатацію, що разом із рефлекторним вивільненням катехоламінів зумовлює гіпертонічний криз, напад стенокардії, аритмії та навіть інфаркт міокарда. Цей комплекс симптомів є класичним синдромом відміни β-блокаторів, який виникає саме через різке припинення блокади після тривалого застосування і усувається відновленням терапії або поступовим зниженням дози. Фармакокінетично анаприлін має високу ліпофільність, добре проникає через ГЕБ, метаболізується в печінці через CYP2D6, період напіввиведення становить 3–6 годин, але функціональні ефекти (up-regulation рецепторів) зберігаються значно довше, що пояснює розвиток синдрому відміни навіть через 24–48 годин після останньої дози. Клінічно синдром відміни β-адреноблокаторів є добре відомим ускладненням при різкому припиненні терапії у пацієнтів з ІХС та гіпертонічною хворобою, тому рекомендовано поступове зниження дози протягом 1–2 тижнів. Побічні ефекти при різкій відміні (гіпертензія, тахікардія, стенокардія) виникають саме через гіперактивацію β-адренорецепторів після їх попередньої десенсибілізації. Саме синдром відміни є єдиним правильним терміном, що описує гіпертонічний криз та напад стенокардії після різкого припинення анаприліну, і чітко відрізняється від тахіфілаксії, звикання чи сенсибілізації.