Лікування туберкульозу здійснюється за допомогою комбінованої хіміотерапії, що поєднує речовини різного механізму дії. Який протитуберкульозний препарат пригнічує транскрипцію ДНК в РНК мікобактерій?

Чому це правильна відповідь

Рифампіцин належить до групи ансамицинів і є ключовим протитуберкульозним антибіотиком І ряду з бактерицидною дією, що реалізується через специфічне інгібування ДНК-залежної РНК-полімерази мікобактерій шляхом зв’язування з β-субодиницею ферменту, блокуючи таким чином елонгацію РНК-ланцюга вже після ініціації транскрипції. Цей механізм унікальний для прокаріотів і не має аналогів у еукаріотичних клітинах, що забезпечує високу селективність дії та бактерицидний ефект навіть проти повільно ділячихся форм мікобактерій у кавернах. Рифампіцин проникає у вогнища запалення, казеозні маси, внутрішньоклітинно в макрофаги і зберігає активність у кислому середовищі фагоцитозних вакуолей, що критично важливо для ерадикації персистуючих форм Mycobacterium tuberculosis. Препарат добре всмоктується при пероральному прийомі (біодоступність 90–95 % натщесерце), індукує власний метаболізм та метаболізм інших ліків через активацію CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, має період напіввиведення 3–5 годин на початку терапії з подальшим скороченням через аутоіндукцію, виводиться переважно з жовчю у вигляді активного дезацетильованого метаболіту з ентерогепатичною циркуляцією. Рифампіцин не має перехресної непереносимості з аміноглікозидами, оскільки належить до зовсім іншої хімічної та фармакологічної групи, тому при непереносимості амікацину (ототоксичність, нефротоксичність, нейром’язовий блок) його можна безпечно включати до схеми лікування. Клінічно рифампіцин є обов’язковим компонентом стандартних режимів хіміотерапії туберкульозу (як чутливого, так і з полірезистентністю без резистентності до рифампіцину), забезпечує стерилізуючу дію та запобігає розвитку резистентності до інших препаратів. Основні побічні ефекти — гепатотоксичність (підвищення трансаміназ, індукція ферментів), фарбування біологічних рідин в оранжево-червоний колір, грипоподібний синдром при інтермітуючому режимі, численні лікарські взаємодії через індукцію цитохрому Р450. Саме відсутність перехресної алергії чи токсичності з аміноглікозидами та унікальний механізм дії роблять рифампіцин препаратом вибору при непереносимості амікацину в комплексній протитуберкульозній терапії.