Симптоми пелагри (гіповітаміноз PP) особливо різко виражені у хворих із недостатнім білковим харчуванням, тому що попередником нікотинаміду в органíзмі людини є одна з незамінних амінокислот. Укажіть цю амінокислоту.

Чому це правильна відповідь

Пелагра виникає внаслідок дефіциту нікотинаміду або його коферментних форм — НАД+ і НАДФ+, які є центральними переносниками електронів у численних окисно-відновних реакціях. У нормі організм може частково синтезувати нікотинамід із триптофану, що входить у шлях кінуреніну. Цей шлях забезпечує перетворення амінокислоти до нікотинової кислоти, а згодом до її аміду, з використанням кількох ферментів, що потребують піридоксальфосфату (вітаміну B6). Саме тому дефіцит білка або дефіцит B6 різко знижують утворення НАД+/НАДФ+ із ендогенного джерела. Механізм перетворення триптофану базується на його послідовному окисненні та розщепленні в цитозолі й мітохондріях клітин печінки. Ключовим етапом є утворення 3-гідроксикінуреніну та далі хінолінової кислоти — прямого попередника НАД+. При недостатньому надходженні триптофану або при загальному білковому голодуванні швидкість цього шляху різко падає, що позбавляє організм важливого джерела нікотинаміду і робить симптоми гіповітамінозу PP значно тяжчими. НАД+ і НАДФ+ беруть участь у гліколізі, циклі Кребса, β-окисненні, синтезі жирних кислот, пентозофосфатному шляху, активності полі(АДФ-рибозо)полімераз та багатьох інших реакціях. Дефіцит цих коферментів призводить до порушень енергетичного обміну, послаблення антиоксидантного захисту, порушень репарації ДНК і синтезу макромолекул. Клінічні прояви — дерматит, ентерит і деменція — є прямим результатом цих метаболічних збоїв. У контексті задачі головним моментом є те, що лише триптофан є попередником НАД+ і НАДФ+, і тому дефіцит білка робить пелагру особливо вираженою. Інші амінокислоти не включаються до цього біохімічного шляху, не синтезують нікотинамід і не впливають на перебіг гіповітамінозу PP таким чином.