Пацієнт, відчувши передвісники нападу бронхіальної астми, прийняв перорально без контролю лікаря кілька таблеток через короткі проміжки часу. Проте нетривале покращення стану відзначив тільки після вживання перших двох таблеток. Наступні прийоми препарату не покращили його стан. Яким явищем зумовлене зниження ефекту препарату?

Чому це правильна відповідь

Тахіфілаксією називають швидке (протягом хвилин–годин) зниження або повну втрату ефекту препарату при його повторному введенні через короткі проміжки часу. У пацієнта з бронхіальною астмою найімовірніше приймав β2-агоністи короткої дії (сальбутамол, тербуталін, фенотерол) у таблетованій формі. Перші дози викликають активацію β2-адренорецепторів на гладеньких м’язах бронхів, підвищення цАМФ, фосфорилювання протеїнкінази А, відкриття калієвих каналів, гіперполяризацію мембрани і бронходилатацію. При повторному прийомі через короткий час відбувається швидка десенситизація β2-рецепторів (фосфорилювання β-адренокіназою, зв’язування β-аррестином) і їх внутрішньоклітинна секвестрація, що різко знижує чутливість до подальших доз препарату і призводить до рефрактерності до бронходилатації. Тахіфілаксія характерна саме для β2-агоністів короткої дії при частому або надмірному застосуванні і є основною причиною парадоксального погіршення контролю астми при самолікуванні таблетованими формами. Клінічно це проявляється тим, що перші 1–2 дози дають виражений ефект, а наступні — мінімальний або нульовий, незважаючи на накопичення препарату в організмі. Саме тому сучасні рекомендації GINA забороняють регулярне застосування β2-агоністів короткої дії в таблетках і допускають лише інгаляційне введення за потребою (не більше 3–4 разів на тиждень). У задачі нетривале покращення лише після перших двох таблеток і відсутність ефекту від наступних прийомів через короткі проміжки часу є класичним проявом тахіфілаксії до β2-агоністів короткої дії. Інші явища (залежність, звикання, ідіосинкразія, кумуляція) мають інші часові рамки і механізми і не пояснюють швидку втрату ефекту протягом одного нападу.