MedOnline Тренуватись онлайн

До приймального відділення в важкому стані надійшов чоловік 38-ми років, який отруївся сулемою. Який антидот треба негайно ввести хворому?

Чому це правильна відповідь

Отруєння сулемою означає інтоксикацію солями ртуті, класично корозивним субліматом (HgCl2), який належить до важких металів із вираженою протеїнотропною токсичністю. Патогенетично це не «рецепторне» отруєння, а хімічне ураження: іони Hg2+ мають високу спорідненість до сульфгідрильних груп (-SH) білків і ферментів, утворюють міцні комплекси та інактивують критично важливі ензими клітини. Наслідком є системна ферментопатія, ушкодження клітинних мембран і, особливо, нирок (канальців), бо ртуть активно концентрується в нирковій тканині, швидко формуючи тяжку нефротоксичність. Тому перша лінія фармакологічної допомоги має бути спрямована не на симптоми, а на звʼязування металу в нетоксичний комплекс із подальшим виведенням. Унітіол (2,3-димеркаптопропансульфонат натрію) є класичним хелатоутворювачем із двома тіоловими групами, тобто «донором -SH», який конкурирує з білковими тіолами за звʼязування іонів важких металів. Механізм дії ферментний/хімічний: унітіол утворює з Hg2+ (а також з іншими металами, що мають високу афінність до -SH) розчинні комплекси, зменшуючи вільну фракцію токсиканта, припиняючи подальшу інактивацію ферментів та полегшуючи елімінацію. На молекулярному рівні це пряме «вилучення» металу з функціональних білкових мішеней або перехоплення іонів металу в плазмі/міжклітинній рідині, що запобігає прогресуванню тканинного ураження. Клінічно важливо, що при отруєнні корозивними солями ртуті час є критичним: токсикант швидко взаємодіє з тканинними білками, а потім вже стає менш доступним для звʼязування, а ушкодження органів набуває незворотного характеру. Саме тому антидот має бути введений негайно і парентерально, щоб швидко створити достатню концентрацію хелатора у системному кровотоці та перервати токсикодинамічний каскад. Унітіол для цього підходить, бо він забезпечує швидке утворення комплексів із ртуттю і зменшує подальшу фіксацію Hg2+ на тканинних -SH групах. Фармакокінетично унітіол діє як водорозчинний тіоловий хелатор, що при парентеральному введенні швидко розподіляється у позаклітинному просторі та звʼязує іони металів; комплекси переважно виводяться нирками. Це важливо з двох причин: по-перше, саме нирки є головною мішенню ртутної токсичності, тому раннє звʼязування зменшує нефротоксичне навантаження; по-друге, у вже розвиненій нирковій недостатності елімінація комплексів може ускладнюватися, але це не відміняє необхідності негайної антидотної терапії, бо без хелатора токсикант продовжить інактивувати ферменти і поглиблювати ураження. Типові взаємодії тут не визначальні, але принципово, що унітіол є специфічним патогенетичним антидотом при важких металах із -SH спорідненістю, тоді як препарати для фосфорорганічних отруєнь, опіоїдів чи холінергічних кризів не вплинуть на хімічну основу ртутної токсичності. Отже, ключова ознака задачі — отруєння сулемою (ртуть, Hg2+), а ключовий причинно-наслідковий звʼязок — блокада ферментів через звʼязування з -SH групами. Унітіол є антидотом, який саме через тіолове хелатування нейтралізує іони ртуті та переводить їх у комплекси, придатні до виведення, тому він є негайним правильним вибором серед запропонованих варіантів.

Чому інші варіанти не підходять

Атропін
Атропін є М-холіноблокатором і застосовується як антидот при холінергічних синдромах, зокрема при отруєнні фосфорорганічними сполуками та мускаринвмісними грибами, де домінує надлишок ацетилхоліну на М-рецепторах. Він не звʼязує іони важких металів і не впливає на їхню здатність інактивувати ферменти через -SH групи. Тому при отруєнні сулемою атропін не є патогенетичним антидотом і не зупиняє прогресування ртутної токсичності.
Налорфін
Налорфін є антагоністом опіоїдних рецепторів (історично застосовувався при отруєннях опіоїдами), тобто працює на рівні рецепторної взаємодії з наркотичними анальгетиками. Отруєння сулемою не є опіоїдною інтоксикацією і не повʼязане з μ-рецептор-опосередкованою дихальною депресією як провідним механізмом. Тому налорфін не має цільової мішені в цій ситуації і не може нейтралізувати ртуть.
Ізонітрозин
Ізонітрозин застосовують як реактиватор холінестерази при отруєнні фосфорорганічними сполуками, де ключовою проблемою є фосфорилювання активного центру ацетилхолінестерази та розвиток холінергічного кризу. У випадку сулеми провідний механізм — звʼязування Hg2+ з -SH групами білків і ферментів, а не блокада холінестерази. Відповідно, ізонітрозин не усуває патогенезу ртутної інтоксикації і не є правильним антидотом.
Дипіроксим
Дипіроксим, як і інші оксими, належить до антидотів фосфорорганічних отруєнь і відновлює активність ацетилхолінестерази шляхом дефосфорилювання ферменту (за умови своєчасного введення до «старіння» комплексу). При отруєнні сулемою немає специфічної мішені у вигляді фосфорильованої холінестерази, а токсичність реалізується через важкий метал і його звʼязування з -SH групами. Тому дипіроксим не є релевантним і не зупинить системну дію ртуті.

Це одне питання з бази КРОК

У КРОК-хабі ці ж питання можна проходити з підрахунком результату, з роботою над помилками, статистикою за темами й системами, архівом і схожими тестами.

Схожі питання — Принципи терапії гострих отруєнь, антидоти, плазмозамінники та препарати для парентерального живлення