Хворий з діагнозом вогнищевий туберкульоз верхньої частки правої легені в складі комбінованої терапії отримує ізоніазид. Через деякий час пацієнт почав скаржитися на м’язову слабкість, зниження шкірної чутливості, порушення зору, координації рухів. Який вітамінний препарат доцільно використати для усунення даних явищ?

Чому це правильна відповідь

Ізоніазид є конкурентним інгібітором піридоксинфосфокінази та піридоксалькінази, що призводить до порушення утворення активної форми вітаміну B6 — піридоксаль-5-фосфату (ПФ). ПФ є коферментом понад 100 ферментів, зокрема трансаміназ (АЛТ, АСТ), декарбоксилаз ароматичних амінокислот (утворення ГАМК з глутамату) та гліциндекарбоксилази. Блокування цих ферментів викликає зниження синтезу ГАМК у ЦНС, накопичення глутамату з розвитком збудливої нейротоксичності (судоми, порушення координації), а також порушення метаболізму гліцину та сфінголіпідів у периферичних нервах, що проявляється периферичною полінейропатією (зниження шкірної чутливості, м’язова слабкість, порушення координації рухів). Одночасно дефіцит ПФ порушує синтез гему (δ-амінолевулінатсинтаза), що може спричинити сидеробластну анемію, а також метаболізм триптофану з накопиченням ксантуренової кислоти. Призначення піридоксину гідрохлориду (вітаміну B6) у високих дозах повністю запобігає або усуває нейротоксичні ефекти ізоніазиду, оскільки надлишок піридоксину перевершує конкурентне інгібування і відновлює синтез ПФ. Піридоксин вводиться внутрішньом’язово або перорально, швидко всмоктується, фосфорилюється в печінці, надлишок виводиться нирками, що дозволяє безпечно застосовувати профілактичні та лікувальні дози при терапії ізоніазидом. Клінічно додавання вітаміну B6 є обов’язковим при лікуванні туберкульозу ізоніазидом, особливо у пацієнтів груп ризику (алкоголізм, цукровий діабет, вагітність, недоїдання). Саме конкурентне інгібування метаболізму вітаміну B6 ізоніазидом з розвитком характерної периферичної нейропатії та порушення ЦНС робить піридоксин єдиним препаратом, призначення якого патогенетично обґрунтовано для усунення описаних явищ.