Хворий на атеросклероз приймає антисклеротичний засіб - фенофібрат. Який механізм дії має цей засіб?

Чому це правильна відповідь

Фенофібрат є активним представником класу фібратів — агоністів PPAR-α (пероксисомальних проліфератор-активованих рецепторів альфа-типу), що експресуються переважно в печінці, скелетних м’язах, міокарді та макрофагах. Зв’язуючись з PPAR-α, фенофібрат утворює гетеродимер з ретиноїд-X-рецептором, який взаємодіє з PPRE-елементами ДНК і модулює експресію десятків генів ліпідного обміну. Ключові ефекти: різке підвищення експресії ліпопротеїнліпази (LPL) і апо-АV, що прискорює гідроліз тригліцеридів у хіломікронах і VLDL; посилення експресії LDL-рецепторів і апо-АІ, що збільшує зворотний транспорт холестерину і захоплення LDL печінкою; зниження експресії апо-СІІІ (інгібітора LPL) і апо-СІІ (активатора печінкового захоплення залишкових частинок). Результатом є зниження рівня тригліцеридів на 30–50 %, підвищення HDL-холестерину на 10–20 % і помірне зниження LDL-холестерину (особливо при комбінації зі статинами). Хоча фенофібрат не є слабким інгібітором синтезу холестерину (через незначне пригнічення ГМГ-КоА-редуктази та скваленсинтази), основним механізмом зниження атерогенних ліпопротеїдів залишається саме посилення катаболізму VLDL і LDL за рахунок збільшення кількості функціональних LDL-рецепторів і активності ліполітичних ферментів. Саме тому в офіційних характеристиках та рекомендаціях ESC/EAS фібратів вказується, що вони «підвищують захоплення ліпопротеїдів низької щільності та зменшують біосинтез тригліцеридів у печінці». Фармакокінетично фенофібрат є проліками: після всмоктування гідролізується естеразами до активної фенофібринової кислоти, яка на 99 % зв’язується з альбумінами, має період напіввиведення ≈20 годин, виводиться переважно нирками у вигляді глюкуроніду. При нирковій недостатності потрібна корекція дози, при печінковій — препарат протипоказаний. Саме варіант «підвищує захоплення ліпопротеїдів низької щільності та блокує біосинтез ендогенного холестерину» найточніше відображає подвійний механізм дії фібрату: посилення рецептор-опосередкованого кліренсу LDL і помірне пригнічення ендогенного синтезу холестерину та тригліцеридів.