У чоловіка 35-ти років феохромоцитома. В крові спостерігається підвищений рівень адреналіну та норадреналіну, концентрація вільних жирних кислот зросла в 11 разів. Активація якого ферменту під впливом адреналіну підвищує ліполіз?

Чому це правильна відповідь

Феохромоцитома супроводжується надмірною секрецією катехоламінів, зокрема адреналіну й норадреналіну, які різко посилюють катаболічні процеси, включно з ліполізом. Ліполіз — це ферментативний шлях розщеплення триацилгліцеролів адипоцитів до гліцеролу й вільних жирних кислот. Центральною ланкою цього процесу є активація гормончутливої триацилгліцерол-ліпази (ТАГ-ліпази), яка локалізована в цитозолі адипоцитів і контролюється адренергічними механізмами. Саме цей фермент каталізує перший і швидкість-лімітуючий етап гідролізу триацилгліцеролів. Механізм активації ТАГ-ліпази ґрунтується на дії адреналіну на β₁- і β₃-адренорецептори жирової тканини, що призводить до активації аденілатциклази та зростання внутрішньоклітинного рівня цАМФ. Підвищений цАМФ активує протеїнкіназу А, яка фосфорилює ТАГ-ліпазу, переводячи її в активну форму. Крім того, фосфорилюється периліпін — білок поверхні ліпідних крапель, що полегшує доступ ферментів до субстратів. Сукупність цих змін забезпечує різке підвищення швидкості ліполізу. Регуляція цього процесу є класичним прикладом ковалентної модифікації ферментів під впливом гормонів. Інсулін, навпаки, гальмує ліполіз, активуючи фосфодіестеразу, що руйнує цАМФ, а також сприяє дефосфорилюванню ТАГ-ліпази й периліпіну. Тому при надлишку адреналіну рівні цАМФ різко зростають, і регуляторний вплив інсуліну практично блокується, що пояснює 11-кратне збільшення концентрації вільних жирних кислот у крові. Клінічні наслідки гіперактивації ТАГ-ліпази включають масивне вивільнення жирних кислот у кров, які у печінці частково перетворюються на кетонові тіла та беруть участь у β-окисненні. У пацієнтів з феохромоцитомою це сприяє гіперкатаболічному стану, зменшенню маси тіла, підвищенню термогенезу та потенційному розвитку вторинного кетоацидозу. Підвищені жирні кислоти також поглиблюють інсулінорезистентність, формуючи складну картину ендокринних порушень. Ключовою ознакою, що визначає правильність відповіді, є те, що саме гормончутлива ТАГ-ліпаза є основним ферментом, який прямим чином активується через β-адренергічний шлях за участю цАМФ і протеїнкінази А. Жоден інший перерахований фермент не каталізує швидкість-лімітуючий етап мобілізації триацилгліцеролів, і тому саме ТАГ-ліпаза відповідає за різке підвищення ліполізу під впливом адреналіну.