Хворому з гострою недостатністю надниркових залоз був призначений лікарський препарат після якого у нього з’явилися скарги на біль в кістках (двічі були переломи), часті простудні хвороби, набряки, повільне загоювання ран. Який препарат міг спричинити такі явища?

Чому це правильна відповідь

Преднізолон — синтетичний глюкокортикостероїд середньої тривалості дії, який при замісній чи надзамісній терапії гострої наднирковозалозної недостатності чинить потужну глюкокортикоїдну і слабку мінералкортикоїдну дію через зв’язування з цитозольними глюкокортикоїдними рецепторами (GR), транслокування комплексу в ядро і трансактивацію/трансрепресію генів. Тривале введення в дозах вищих за фізіологічні (понад 7,5–10 мг/добу в перерахунку на преднізолон) пригнічує гіпоталамо-гіпофізарно-надниркову вісь, викликає катаболізм білків у кістковій і м’язовій тканині, пригнічує остеобласти і стимулює остеокласти через підвищення експресії RANKL і зниження OPG, що призводить до швидкої втрати кісткової маси, остеопорозу і патологічних переломів. Одночасно глюкокортикостероїди пригнічують імунну відповідь (зниження продукції IL-2, IFN-γ, міграції лейкоцитів, функції макрофагів і Т-клітин), що проявляється частими інфекціями, у тому числі простудними захворюваннями. Набряки на обличчі та тулубі (кушингоїдний синдром виникають через мінералкортикоїдну активність преднізолону (затримка натрію і води) та перерозподіл жиру, а повільне загоювання ран зумовлене пригніченням синтезу колагену фібробластами, зниженням ангіогенезу і пригніченням запальної фази репарації. Таким чином, описана клінічна картина — остеопоротичні переломи, імуносупресія з частими інфекціями, кушингоїд і порушення загоювання — є класичним ятрогенним глюкокортикоїдним синдромом Іценка–Кушинга, який розвивається при тривалому лікуванні преднізолоном навіть у замісних дозах при гострій недостатності надниркових залоз, якщо не проводиться корекція дози після виходу з кризу. Фармакокінетично преднізолон добре всмоктується при пероральному прийомі, зв’язується з транскортином і альбуміном, метаболізується в печінці до неактивних метаболітів і виводиться нирками; період напіввиведення 2–4 год, але біологічна дія триває 18–36 год, що сприяє кумулятивному ефекту при щоденному прийомі. Саме поєднання вираженої глюкокортикоїдної активності та тривалого застосування робить преднізолон препаратом, який найчастіше викликає описані ускладнення при лікуванні наднирковозалозної недостатності.