Гормон гіпофіза проопіомеланокортин (ПОМК) є попередником декількох тропних гормонів. Під час якого процесу він перетворюється на кортикотропін?

Чому це правильна відповідь

Проопіомеланокортин (ПОМК) — великий поліпротеїн-попередник масою 31 кДа, що синтезується в кортикотрофах передньої долі гіпофіза та в меланотрофах проміжної долі. Він містить у своїй послідовності кілька біологічно активних пептидів, розділених парами основних амінокислот (Lys-Arg, Arg-Arg, Lys-Lys, Arg-Lys). Перетворення ПОМК на активний кортикотропін (АКТГ, 39 амінокислот) відбувається виключно шляхом обмеженого ендопротеолізу сериновими протеазами сімейства проконвертаз (PC1/3 і PC2) у секреторних гранулах гіпофіза. Перший етап — розщеплення ПОМК за сайтом Lys-Arg N-кінцевою стороною від АКТГ за участю PC1/3 з утворенням 22 кДа прогормону (про-АКТГ). Другий етап — подальший обмежений протеоліз прогормону PC1/3 за двома сайтами Lys-Arg на С-кінці з відщепленням 13 кДа фрагменту та утворенням зрілого АКТГ (1–39). Той самий ПОМК в інших клітинах (меланотрофи проміжної долі) під дією PC2 додатково розщеплюється до α-МСГ та CLIP, а в нейронах гіпоталамуса — до β-ендорфіну. Регуляція процесингу ПОМК відбувається на рівні експресії PC1/3 та PC2 (підвищується кортиколіберином CRH) та рН секреторних гранул (оптимальний для PC1/3 — pH ≈ 5,5–6,0). При дефектах проконвертаз або мутаціях сайтів розщеплення виникають рідкісні форми вродженої недостатності надниркових залоз через відсутність активного АКТГ. Саме обмежений протеоліз, а не окиснення, відновлення чи дихотомія, є єдиним механізмом дозрівання тропних гормонів із ПОМК.