Фолдинг - посттрансляційна модифікація білку. Який механізм фолдингу пепсину головних клітин слизової оболонки шлунка?

Чому це правильна відповідь

У даному тесті розглядається посттрансляційна модифікація білків, а саме специфічний механізм активації травних ферментів у шлунку. Пепсин належить до протеолітичних ферментів і синтезується в головних клітинах слизової оболонки шлунка не у активній, а у неактивній формі — у вигляді проферменту пепсиногену. Це є класичним прикладом захисного механізму, що запобігає автолізу клітин, які синтезують фермент. Біохімічний механізм полягає у тому, що пепсиноген після секреції в порожнину шлунка зазнає структурних змін у кислому середовищі. Під дією іонів водню та вже активованих молекул пепсину відбувається відщеплення короткого пептидного фрагмента з N-кінця молекули. Саме цей фрагмент екранує активний центр ферменту, і його видалення призводить до формування правильної просторової конформації активного білка. Частковий протеоліз є ключовим етапом фолдингу пепсину, оскільки без видалення інгібуючого пептидного сегмента активний центр ферменту залишається недоступним для субстрату. У результаті такого обмеженого протеолітичного розщеплення білок набуває стабільної третинної структури, здатної до специфічного каталізу гідролізу пептидних зв’язків у білках їжі. Регуляція цього процесу тісно пов’язана з секрецією соляної кислоти парієтальними клітинами шлунка. Низьке значення pH забезпечує оптимальні умови для автокаталітичної активації пепсиногену. Таким чином, синтез, секреція і активація ферменту просторово й функціонально розмежовані, що має принципове фізіологічне значення. Клінічно порушення часткового протеолізу пепсиногену може призводити до зниження протеолітичної активності шлункового соку і порушення початкових етапів травлення білків. Це підкреслює фундаментальну роль даного механізму у нормальному функціонуванні шлунково-кишкового тракту. Отже, правильність відповіді "Частковий протеоліз" визначається тим, що фолдинг і активація пепсину відбуваються шляхом обмеженого протеолітичного відщеплення інгібуючого пептидного фрагмента від проферменту, що є класичним механізмом посттрансляційної модифікації травних ферментів.