Отруєння ботуліністичним токсином, який блокує вхід іонів кальцію до нервоних закінчень аксонів мотонейронів, є небезпечним для життя. Яка загроза виника?

Чому це правильна відповідь

Ботуліністичний токсин (BoNT, серотипи A, B, E та ін.) є найпотужнішою відомою біологічною отрутою і належить до цинк-залежних металопротеїназ. Після проникнення в цитоплазму пресинаптичних терміналей холінергічних нейронів токсин розщеплює білки SNARE-комплексу (SNAP-25, синтаксин або синаптобревін/VAMP залежно від серотипу), що повністю блокує формування синаптичних везикул з мембраною і вивільнення ацетилхоліну в нервово-м’язовій щілині. Найчутливішими є нервово-м’язові синапси скелетних м’язів, включаючи дихальні (міжреберні м’язи та діафрагма). Блокада кальцій-залежного екзоцитозу ацетилхоліну призводить до в’ялого (флацидного) паралічу м’язів. Першими уражаються м’язи, що мають високу частоту іннервації (окуломоторні, мімічні, глоткові, гортанні), потім параліч спускається каудально і охоплює дихальну мускулатуру. Зупинка дихання є основною причиною смерті при ботулізмі і виникає через повну неможливість самостійної вентиляції легень при збереженій свідомості та серцевій діяльності. Серцевий м’яз (детермінантно іннервований) та гладенька мускулатура (внутрішні органи) уражаються значно слабше, тому зупинка серця чи судинний колапс не є первинними причинами смерті. Фармакокінетично токсин зв’язується з гангліозидами та білками SV2 на поверхні нейронів, ендоцитозується, транслокується через ендосому в цитозоль, де проявляє протеазну активність. Після зв’язування дія необоротна, відновлення синаптичної передачі відбувається лише через sprouting нових аксональних терміналей і займає тижні-місяці. Саме зупинка дихання є безпосередньою загрозою життю при отруєнні ботуліністичним токсином через блокаду нейром’язової передачі в дихальних м’язах і є єдиною правильною відповіддю.