При жировій інфільтрації печінки порушується синтез фосфоліпідів. Вкажіть, яка з наведених речовин може посилювати процеси метилювання в процесі синтезу фосфоліпідів?

Чому це правильна відповідь

Синтез основного фосфоліпіду печінки – фосфатидилхоліну (лецитину) – відбувається двома шляхами, але при жировій інфільтрації печінки (алкогольній, неалкогольній стеатогепатиті) основним захисним механізмом є саме шлях CDP-холіну (Кеннеді), в якому етаноламін або вже готовий холін перетворюється на фосфатидилхолін. Однак при дефіциті метіонін-залежного донора метильних груп значна частина фосфатидилетаноламіну (PE) не метилюється до фосфатидилхоліну (PC) ферментом фосфатидилетаноламін-N-метилтрансферазою (PEMT), що локалізується в ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів. Метіонін активується до S-аденозилметіоніну (SAM) за участю метіонін-аденозилтрансферази і АТФ; SAM є універсальним донором метильних груп для PEMT-реакції, в якій послідовно тричі передає метильну групу на азот етаноламіну з утворенням спочатку фосфатидилмонометилетаноламіну, потім фосфатидилдиметилетаноламіну і, нарешті, фосфатидилхоліну. При дефіциті метіоніну (або при порушенні його активації до SAM, наприклад, при алкоголізмі через пригнічення метіонін-аденозилтрансферази) співвідношення PC/PE різко знижується, що призводить до порушення плинності мембран гепатоцитів, порушення секреції ліпопротеїнів дуже низької щільності (VLDL), накопичення триацилгліцеринів у цитозолі і прогресування жирової інфільтрації печінки. Додаткове введення метіоніну (або SAM, або бетаїну) відновлює пул SAM, підсилює PEMT-шлях, підвищує синтез фосфатидилхоліну, нормалізує склад мембран і сприяє виведенню триацилгліцеринів з печінки у складі VLDL, що клінічно проявляється зменшенням стеатозу. Таким чином, саме метіонін як єдиний попередник SAM є критичною речовиною, яка безпосередньо посилює метилювання фосфоліпідів і запобігає прогресуванню жирового гепатозу.