До біорегуляторів клітинних функцій ліпідної природи належать тромбоксани. Що є джерелом для синтезу цих сполук?

Чому це правильна відповідь

Тромбоксани (TxA₂, TxB₂) належать до класу ейкозаноїдів і синтезуються виключно з арахідонової кислоти (20:4 Δ5,8,11,14) — поліненасиченої ω-6 жирної кислоти. У спокої арахідонова кислота етерифікована в sn-2 позиції мембранних фосфоліпідів (переважно фосфатидилінозитол, фосфатидилхолін, фосфатидилетаноламін). При активації клітини (тромбоцити, ендотелій, макрофаги) рецептор-опосередковане підвищення цитозольного Са²⁺ активує цитозольну фосфоліпазу А₂ (cPLA₂), яка специфічно відщеплює арахідонат від sn-2 позиції з утворенням вільної арахідонової кислоти та лізофосфоліпіду. Вільна арахідонова кислота далі метаболізується циклооксигеназним шляхом: ферменти циклооксигеназа-1 (COX-1, конститутивна) та циклооксигеназа-2 (COX-2, індуцибельна) каталізують двоетапну реакцію — утворення ендопероксиду PGG₂ (циклізація + пероксидація) та його відновлення до PGH₂. У мегакаріоцитах і тромбоцитах PGH₂ під дією тромбоксан-синтази (фермент з родини цитохромів P450, локалізований в ЕР) швидко перетворюється на тромбоксан A₂ (TxA₂) — нестабільну сполуку (T½ ≈ 30 с), яка спонтанно гідролізується до неактивного TxB₂. TxA₂ є найпотужнішим відомим вазоконстриктором і активатором агрегації тромбоцитів через зв’язування з TP-рецепторами (Gq- та Gi-зв’язані). Регуляція синтезу тромбоксанів відбувається на рівні вивільнення арахідонової кислоти (cPLA₂ активується фосфорилюванням MAPK та підвищенням Са²⁺) та експресії COX-2 при запаленні. Аспірин необоротно ацетилює Ser530 у COX-1 тромбоцитів, блокуючи синтез TxA₂ на весь термін життя тромбоцита (7–10 діб). Жодна інша жирна кислота (пальмітинова, стеаринова, пальмітоолеїнова, фосфатидна) не може бути субстратом циклооксигеназного шляху, оскільки для утворення простагландинового кільця необхідні саме чотири подвійні зв’язки в позиціях Δ5,8,11,14, характерні тільки для арахідонової кислоти.