У дитини грудного віку спостерігається пігментація склер, слизових оболонок. Виділяється сеча, яка темніє на повітрі. У крові та сечі виявлено гомогентизинову кислоту. Яке захворювання може бути причиною цього стану?

Чому це правильна відповідь

Алкаптонурія — рідкісна автосомно-рецесивна ферментопатія, зумовлена мутаціями гена HGD і повною або майже повною відсутністю активності гомогентизат-1,2-діоксигенази (гомогентизинази) в цитозолі гепатоцитів та ниркових канальців. Цей фермент розщеплює ароматичне кільце гомогентизинової кислоти (2,5-дигідроксифеніл оцтової кислоти) з утворенням малоїл-ацетоацетату, який далі метаболізується в циклі Кребса. При дефіциті ферменту гомогентизинова кислота накопичується в тканинах і масово виводиться з сечею (до 4–8 г/добу). Гомогентизинова кислота на повітрі швидко окиснюється киснем і полімеризується з утворенням темно-коричневого пігменту алкаптону (звідси назва хвороби), тому сеча темніє при стоянні або при додаванні лугу. У тканинах пігмент відкладається в сполучній тканині, хрящах, сухожиллях, міжхребцевих дисках (охроноз), викликаючи пігментацію склер, вушних раковин, потемніння шкіри та ранній тяжкий остеоартроз (охронозний артропатія). Механізм пігментації полягає в автоокисненні гомогентизинової кислоти з утворенням бензохінон-ацетату і подальшою полімеризацією до меланіноподібного пігменту. Регуляція катаболізму фенілаланіну і тирозину в нормі забезпечується ферментами фенілаланін-гідроксилазою, тирозинамінотрансферазою та 4-гідроксифенілпіруватдіоксигеназою; блокада на рівні гомогентизинази призводить до накопичення саме гомогентизинової кислоти, а не інших метаболітів. Діагностичними ознаками є чорна сеча при лужній реакції, позитивна проба з FeCl₃ (зелено-синє забарвлення) та виявлення гомогентизинової кислоти в сечі методом ГХ-МС.