У пацієнта з хронічним гіперацидним гастритом зʼявився біль у суглобах. Для полегшення болю, ураховуючи супутню патологію, був призначений целекоксиб. Вибіркова дія цього препарату на певний фермент забезпечує відсутність впливу на слизову оболонку шлунка. Укажіть цей фермент.

Чому це правильна відповідь

Целекоксиб є високоселективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), що в терапевтичних концентраціях практично не впливає на конститутивну ізоформу ЦОГ-1. ЦОГ-1 постійно експресується в слизовій шлунка, тромбоцитах, нирках і каталізує синтез простагландинів (PGE2, PGI2), які забезпечують гастропротекцію: стимулюють секрецію муцину та бікарбонатів, підтримують кровотік у слизовій, пригнічують секрецію соляної кислоти. ЦОГ-2 є індуцибельною ізоформою, експресія якої різко зростає під дію прозапальних цитокінів у вогнищі запалення (синовіальна тканина, хрящ), де вона синтезує простагландини, що опосередковують біль, набряк та гіпертермію. Селективна блокада ЦОГ-2 целекоксибом зберігає фізіологічний синтез простагландинів ЦОГ-1-шляхом у шлунку, що мінімізує ризик ерозивно-виразкових уражень навіть при тривалому застосуванні у пацієнтів з гіперацидним гастритом чи виразковою хворобою в анамнезі. Фармакокінетично целекоксиб має високу біодоступність, значне зв’язування з білками плазми, метаболізується переважно CYP2C9 до неактивних метаболітів, період напіввиведення становить близько 11 годин, що дозволяє призначати препарат один-два рази на добу. Клінічно целекоксиб є препаратом вибору при остеоартриті, ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондиліті у пацієнтів групи високого ризику НПЗЗ-гастропатії, оскільки зберігає аналгетичну та протизапальну активність при мінімальному впливі на слизову шлунка. Побічні ефекти (набряки, гіпертензія, кардіоваскулярні ризики) пов’язані з частковим пригніченням ниркових та ендотеліальних простагландинів ЦОГ-2-шляху. Саме висока селективність до ЦОГ-2 є ключовою фармакологічною ознакою, що відрізняє целекоксиб від неселективних НПЗЗ і забезпечує безпеку при супутній патології шлунка.