Синдром Верніке-Корсакова зазвичай спостерігається у хронічних алкоголіків, харчовий раціон яких містить мало вітамінів, що спричиняє зниження активності транскетолази. Дефіцит якого вітаміну до цього призводить?

Чому це правильна відповідь

Синдром Верніке–Корсакова — класичне клінічне проявлення тяжкого дефіциту тіаміну (вітаміну В₁) у хронічних алкоголіків. Тіамін у вигляді коферментній формі тіамінпірофосфату (ТПФ) є обов’язковим кофактором трьох ключових ферментів вуглеводного обміну: піруватдегідрогеназного комплексу, α-кетоглутаратдегідрогеназного комплексу та транскетолази пентозофосфатного шляху. У мозку, що споживає виключно глюкозу як джерело енергії, транскетолаза відіграє критичну роль у підтримці відновного потенціалу (генерація НАДФН) та синтезі рибози-5-фосфату для нуклеотидів. Транскетолаза каталізує дві реакції в неокисній гілці ПФШ: перенесення гліцеральдегід-3-фосфату від седогептулозо-7-фосфату на рибозо-5-фосфат та від ксилулозо-5-фосфату на еритрозо-4-фосфат. Без ТПФ фермент втрачає активність, падає на 50–90 %, що призводить до накопичення пентозофосфатів і зниження рівня НАДФН у нейронах та глії. Це викликає окисний стрес, порушення енергетичного обміну, загибель нейронів у мамілярних тілах, таламусі, перивентрикулярних ділянках та мозочку. Регуляція активності транскетолази повністю залежить від апоферменту + ТПФ; алостеричних модуляторів немає. При хронічному алкоголізмі тіамін погано всмоктується (алкоголь пригнічує транспортер SLC19A2/A3), швидко виводиться і не накопичується в депо. Діагностичним тестом є еритроцитарний транскетолазний тест: активність ферменту в еритроцитах різко знижена, а додавання ТПФ in vitro відновлює її до норми (ефект ТПФ > 25 %). Клінічно дефіцит тіаміну проявляється енцефалопатією Верніке (офтальмоплегія, атаксія, сплутаність свідомості) та синдромом Корсакова (антероградна та ретроградна амнезія, конфабуляції). Без негайного введення тіаміну стан незворотно переходить у деменцію. Жоден інший вітамін не є кофактором транскетолази і не викликає такого характерного ураження ЦНС.