У жінки віком 40 років, яка систематично вживала ацетилсаліцилову кислоту, з'явилися крововиливи. Виявлено порушення функціональної активності тромбоцитів. З пригніченням якого ферменту це пов'язано?

Чому це правильна відповідь

Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) чинить необоротне інгібування ферменту циклооксигенази (ЦОГ) шляхом ацетилювання серину в активному центрі обох ізоформ — ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Найважливішим наслідком блокади ЦОГ-1 у тромбоцитах є повне припинення синтезу тромбоксану А2 (TXA2) — потужного агоніста тромбоцитарних рецепторів TPα, що активує фосфоліпазу С, підвищує внутрішньоклітинний Са2+ і запускає агрегацію та секрецію гранул. Оскільки тромбоцити є без’ядерними клітинами і не здатні до синтезу нових білків, інгібування ЦОГ-1 аспірином триває протягом усього життя тромбоцита (7–10 діб), що призводить до необоротного порушення їх функціональної активності — зниження агрегації, подовження часу кровотечі та появи клінічних крововиливів (петехії, синці, кровоточивість ясен). Саме пригнічення ЦОГ-1 у тромбоцитах є основним механізмом антиагрегантної дії низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та причиною геморагічних ускладнень при систематичному прийомі. Фармакодинамічно ацетилсаліцилова кислота необоротно ацетилює ЦОГ-1 вже при одноразовому прийомі, що відрізняє її від інших НПЗЗ, які чинять оборотне конкурентне інгібування. У тромбоцитах переважно експресується конститутивна ЦОГ-1, тому навіть низькі дози аспірину (75–325 мг) повністю блокують синтез TXA2 протягом 24 годин, тоді як у ендотелії судин ЦОГ-2 швидко ресинтезується, зберігаючи продукцію простацикліну (PGI2) — антагоніста TXA2. Це створює тривале антиагрегантне «вікно» і пояснює появу крововиливів при регулярному застосуванні. Клінічно пригнічення циклооксигенази в тромбоцитах є основою як терапевтичного ефекту ацетилсаліцилової кислоти (профілактика тромбозів при ІХС, інсультах), так і її найчастішого побічного ефекту — кровотечі. Саме цей ферментативний механізм безпосередньо пов’язаний із порушенням функціональної активності тромбоцитів і появою крововиливів у задачі.