У 6-місячної дитини спостерігалися часті та інтенсивні підшкірні крововиливи. Призначення синтетичного аналога вітаміну К (вікасолу) дало позитивний ефект. В гама-карбоксилюванні глутамінової кислоти якого білку згортаючої системи крові бере участь цей вітамін?

Чому це правильна відповідь

Протромбін (фактор II згортання крові) є глікопротеїном, що синтезується в гепатоцитах і належить до групи вітамін-К-залежних білків (II, VII, IX, X, протеїн C, протеїн S, протеїн Z). Для набуття функціональної активності в молекулі протромбіну 10 N-кінцевих залишків глутамінової кислоти повинні пройти посттрансляційне γ-карбоксилювання, в результаті якого утворюються γ-карбоксиглутамінові залишки (Gla). Ця реакція каталізується мікросомальною γ-глутамілкарбоксилазою, яка використовує відновлену форму вітаміну К (вітамін К-гідрохінон) як кофактор, молекулярний кисень і CO₂; при цьому гідрохінон окиснюється до 2,3-епоксиду вітаміну К. Gla-залишки створюють високоспецифічні Са²⁺-зв’язуючі ділянки, які дозволяють протромбіну (і іншим К-залежним факторам) фіксуватися на негативно заряджених фосфоліпідних поверхнях активованих тромбоцитів у присутності Ca²⁺, що є обов’язковою умовою формування протромбіназного комплексу (Va–Xa) і подальшого перетворення протромбіну на тромбін. При дефіциті вітаміну К (у новонароджених через низький вміст у грудному молоці, стерильність кишечника або порушення синтезу в печінці) утворюється нефункціональний дес-γ-карбоксипротромбін (PIVKA-II), який не здатний зв’язувати кальцій і брати участь у згортанні, що призводить до геморагічного діатезу з підшкірними крововиливами, мелена, гематури. Вікасол (менадіон натрію бісульфіт) як синтетичний водорозчинний аналог вітаміну К відновлює пул гідрохінону в печінці, активує γ-глутамілкарбоксилазу і швидко нормалізує синтез функціонального протромбіну, що клінічно проявляється зупинкою кровотеч. Таким чином, саме γ-карбоксилювання глутамінових залишків протромбіну є ключовою вітамін-К-залежною реакцією, порушення якої пояснює геморагічний синдром у немовляти та швидкий ефект вікасолу.