Вітамін А у комплексі зі специфічними циторецепторами проникає через ядерні мембрани, індукує процеси транскрипції, що стимулює ріст та диференціацію клітин. Якою формою вітаміну А реалізується ця біологічна функція?

Чому це правильна відповідь

Біологічна функція вітаміну А в регуляції росту, диференціації та проліферації клітин реалізується виключно через його активну метаболітну форму — повністю транс-ретиноєву кислоту (all-trans-retinoic acid, atRA) та її ізомер 9-цис-ретиноєву кислоту. Транс-ретиноєва кислота утворюється в цитозолі клітин-мішеней (епітеліальні клітини, хондроцити, нейробласти, гепатоцити) шляхом двох послідовних окиснень: спочатку ретинол (вітамін А) окиснюється ретинолдегідрогеназами (RDH) або алкогольдегідрогеназами до ретиналю, а потім ретиналь окиснюється ретинальдегіддегідрогеназами (RALDH1–3) до ретиноєвої кислоти. Ця реакція незворотна і відбувається за участю НАД⁺ як акцептора електронів. Транс-ретиноєва кислота зв’язується з високою афінністю з ядерними рецепторами ретиноєвої кислоти RARα, β, γ (retinoic acid receptors) та RXRα, β, γ (retinoid X receptors). Комплекси RAR-RXR або RXR-RXR (гетеро- або гомодимери) взаємодіють з ретиноїдними відповідними елементами (RARE) у промоторних ділянках сотень генів, рекрутуючи коактиватори (HAT) або корепресори (HDAC) залежно від наявності ліганду. Результатом є пряма регуляція транскрипції генів, що контролюють клітинний цикл (p21, cyclin D), апоптоз, диференціацію епітелію, остеогенез, нейрогенез та ембріогенез. Ретинол є транспортною і запасною формою, ретиналь необхідний для зорового циклу (11-цис-ретиналь у складі родопсину), каротин — провітамін, а транс-ретиналь не зв’язується з RAR/RXR. Тільки транс-ретиноєва кислота здатна проникати в ядро і безпосередньо активувати геномну відповідь, тому саме вона реалізує класичну гормоноподібну функцію вітаміну А.