У хворого геморагічний інсульт. Виявлено в крові підвищену концентрацію кінінів. Лікар призначив хворому контрикал. Для гальмування якої протеїнази було зроблено це призначення?

Чому це правильна відповідь

Контрикал (апротинін) — природний поліпептидний інгібітор серинових протеїназ, отриманий із легень великої рогатої худоби, має найвищу спорідненість до тканинного та плазмового калікреїну. Основний фармакодинамічний ефект у даній ситуації — пряме конкурентне інгібування калікреїну, що блокує утворення брадикініну та інших кінінів із високомолекулярного кініногену. Підвищена активність калікреїн-кінінової системи при геморагічному інсульті сприяє вазодилатації, підвищенню проникності судинної стінки, набряку мозку та погіршенню крововиливу, тому пригнічення саме калікреїну зменшує продукцію кінінів і обмежує вторинне ураження мозкової тканини. Апротинін зв’язується з активним центром калікреїну з константою інгібування в пікограмовій концентрації, утворюючи стійкий нековалентний комплекс, при цьому пригнічує також плазмін, трипсин, хімотрипсин та еластазу, але спорідненість до калікреїну найвища. Саме ця властивість використовується при станах гіперкінінемії та гіперфібринолізу (геморагічні інсульти, панкреатити, травми, операції з АШК). Фармакокінетично контрикал вводиться виключно внутрішньовенно, швидко розподіляється, накопичується в нирками, період напіввиведення 2 години, інактивується протеїназами нирок. Препарат не проникає через ГЕБ, але діє системно на плазмовий калікреїн та екстравазований тканинний калікреїн у зоні ураження. У клінічній практиці контрикал показаний при гострих панкреатитах, гіперфібринолітичних кровотечах, геморагічних інсультах з гіперкінінемією саме через здатність пригнічувати калікреїн-кінінову систему та плазмін. Типові побічні ефекти — алергічні реакції (до анафілаксії при повторному введенні) — зумовлені білковою природою препарату. Саме вибіркове пригнічення калікреїну з наступає при призначенні контрикалу в умовах підвищеної концентрації кінінів, що чітко відрізняє його дію від інгібування трипсину, хімотрипсину, пепсину чи колагенази, які не беруть участі в утворенні кінінів.