У новонародженої дитини на пелюшках виявлені темні плями, що свідчать про утворення гомогентизинової кислоти. З порушенням обміну якої речовини це пов’язане?

Чому це правильна відповідь

Поява темних плям на пелюшках у новонародженого є класичною ознакою алкаптонурії — спадкового порушення катаболізму ароматичних амінокислот тирозину та фенілаланіну через дефіцит гомогентизат-1,2-діоксигенази (фермент локалізується в цитозолі гепатоцитів і ниркових канальців). У нормі гомогентизинова кислота (2,5-дигідроксифеніл оцтова кислота), що утворюється при окисному деамінуванні гомогентизату фумарилацетоацетат гідролазою, розщеплюється гомогентизат-1,2-діоксигеназою з розривом ароматичного кільця до малейл-ацетоацетату, який далі перетворюється на фумарил-ацетоацетат і включається в цикл Кребса. При відсутності або різкому зниженні активності гомогентизат-1,2-діоксигенази гомогентизинова кислота накопичується в тканинах і виводиться з сечею у величезних кількостях (до 4–8 г/добу). На повітрі вона швидко окиснюється та полімеризується з утворенням темно-коричневого пігменту алкаптону (звідси назва захворювання). Саме цей пігмент забарвлює сечу в темний колір при стоянні і залишає характерні темні плями на пелюшках. Клінічно алкаптонурія проявляється охронозом — відкладенням полімерів гомогентизинової кислоти в хрящах, міжхребцевих дисках, сухожиллях, що призводить до ранньої артропатії, спондильозу, клапанних вад серця та каменів нирок у дорослому віці, але у новонароджених діагностується саме за темними плямами на пелюшках. Жодна інша амінокислота (галактоза, холестерин, триптофан, метіонін) при порушенні обміну не дає гомогентизинової кислоти та алкаптону, тому захворювання чітко пов’язане з катаболізмом тирозину (і фенілаланіну, який перетворюється в тирозин).