В сечі новонародженого визначається цитрулін та високий рівень аміаку. Вкажіть, утворення якої речовини, наймовірніше, порушене у цього малюка:

Чому це правильна відповідь

Підвищення рівня аміаку та поява цитруліну в сечі у новонародженого є патогномонічним для дефектів ферментів циклу сечовини, найчастіше цитрулінемії типу I (дефіцит аргініносукцинатсинтази, ASS) або дефіциту аргініносукцинатліази (ASL, аргініносукцинурія). Цикл сечовини локалізується частково в матриксі мітохондрій (карбамоїлфосфатсинтаза I та орнітинтранскарбамілаза) і частково в цитозолі гепатоцитів (аргініносукцинатсинтаза, аргініносукцинатліаза, аргіназа I). При дефіциті ASS карбамоїлфосфат та орнітин перетворюються в цитрулін, але подальше приєднання аспартату з утворенням аргініносукцинату блокується, тому цитрулін масово накопичується в крові та сечі, а аміак не детоксикується і викликає гіперамоніємію. Гіперамоніємія токсично діє на ЦНС: аміак проникає через гематоенцефалічний бар’єр, порушує енергетичний обмін в астроцитах (блокує α-кетоглутаратдегідрогеназу, виснажує α-кетоглутарат і глутамат), викликає набряк мозку, судоми, кому та летальний наслідок у перші дні-місяці життя при відсутності лікування. При дефіциті ASL накопичується аргініносукцинова кислота, але цитрулін також підвищений, а клініка аналогічна. Порушення саме синтезу сечовини (єдиного шляху детоксикації аміаку у ссавців) призводить до неможливості виведення двох атомів азоту у формі сечовини, тому аміак та проміжні продукти (цитрулін, аргініносукцинат) накопичуються. Інші речовини (креатин, креатинін, сечова кислота) утворюються в інших метаболічних шляхах і не залежать від циклу сечовини; їх синтез не порушується при дефектах орнітинового циклу, а рівень аміаку та цитруліну залишається нормальним при їх патології.