MedOnline Тренуватись онлайн

Яка реакція є основним джерелом утворення аміаку у тканині головного мозку?

Чому це правильна відповідь

Основним джерелом утворення аміаку в тканині головного мозку є реакція гідролітичного дезамінування аденозинмонофосфату (АМФ) до інозинмонофосфату (ІМФ), що каталізується ферментом АМФ-дезаміназою в цитозолі нейронів та особливо астроцитів. Ця реакція відбувається в пуриновому нуклеотидному циклі: АМФ + H2O → ІМФ + NH3, і є ключовим етапом регуляції енергетичного обміну, оскільки активується при підвищеному співвідношенні АМФ/АТФ (через активацію аденілаткінази 2АМФ ↔ АТФ + АДФ). У мозку, де інтенсивність енергетичного обміну висока, а можливості утилізації аміаку через орнітиновий цикл відсутні (гепатоцити не присутні), саме ця реакція генерує значну кількість аміаку, особливо під час інтенсивної нейрональної активності чи гіпоксії. Регуляція АМФ-дезамінази відбувається алостерично: фермент активується АМФ та АТФ, інгібується ГТФ та фосфатами, що забезпечує швидке утворення аміаку при енергетичному дефіциті для подальшого зв’язування в глутамін астроцитами. Утворений аміак швидко захоплюється астроцитами, де глутамінсинтетаза каталізує реакцію глутамат + NH3 + АТФ → глутамін + АДФ + Pi, таким чином детоксикуючи аміак та забезпечуючи транспорт азоту назад до нейронів для синтезу нейромедіаторів (глутамату та ГАМК). Цей астроцит-нейрональний глутамін-глутаматний цикл є основним механізмом гомеостазу аміаку в ЦНС. Надмірне утворення аміаку через активацію АМФ-дезамінази при гіпоксії, ішемії чи епілептичній активності призводить до гіпераммоніємієї в мозку, набряку астроцитів через накопичення глутаміну (осмотичний ефект), порушення нейротрансмісії та енергетичного обміну, що клінічно проявляється енцефалопатією, судомами чи комою. Хронічна гіпераммоніємія (наприклад, при печінковій недостатності) викликає астrocитарний набряк та нейротоксичність. Правильність цього варіанту зумовлена тим, що в мозку відсутній орнітиновий цикл, а пуриновий нуклеотидний цикл через АМФ-дезаміназу є домінуючим джерелом аміаку, на відміну від периферичних тканин, де аміак утворюється переважно при дезамінуванні глутаміну чи амінокислот.

Чому інші варіанти не підходять

Окислювального дезамінування глутаміну
Окислювальне дезамінування глутаміну каталізується глутаматдегідрогеназою в матриксі мітохондрій (глутамат + НАД(P)+ + H2O → α-кетоглутарат + NH4+ + НАД(P)Н), що є важливим етапом катаболізму амінокислот у печінці та нирках для утворення сечовини чи глюконеогенезу. У мозку цей фермент присутній, але його активність низька, і основним джерелом аміаку є не ця реакція. Порушення призводить до гіпераммоніємієї при системних дефектах, але не є домінуючим у ЦНС. Варіант не відповідає задачі, оскільки в мозку аміак утворюється переважно з АМФ, а не з окиснювального дезамінування глутамату.
Гідролітичного дезамінування глутаміну
Гідролітичне дезамінування глутаміну відбувається під дією глутамінази в мітохондріях багатьох тканин (глутамін + H2O → глутамат + NH3), особливо в нирках для регуляції кислотно-лужного стану та в кишечнику для портального аміаку. У мозку глутаміназа присутня в астроцитах, але реакція служить для детоксикації аміаку шляхом зворотного синтезу глутаміну, а не для його утворення. Підвищення активності викликає ацидоз у нирках. Варіант хибний, бо гідроліз глутаміну в мозку не є основним джерелом аміаку, натомість споживає його.
Декарбоксилювання амінокислот
Декарбоксилювання амінокислот (наприклад, глутамату глутаматдекарбоксилазою до ГАМК чи гістидину до гістаміну) відбувається в цитозолі нейронів з використанням піридоксальфосфату як коферменту і супроводжується утворенням CO2, але не NH3. Ці реакції важливі для синтезу нейромедіаторів, але не генерують аміак. Дефіцит коферменту викликає судоми через дефіцит ГАМК. Варіант не відповідає, оскільки декарбоксилювання не є джерелом аміаку в мозку і не пов’язане з дезамінуванням.
Катаболізму білків
Катаболізм білків відбувається через убіквітин-протеасомний шлях у цитозолі та лізосомальний у всіх тканинах, вивільняючи вільні амінокислоти, які далі трансамінуються чи дезамінуються. У мозку протеоліз повільний, і аміак від нього незначний порівняно з пуриновим циклом. Підвищений катаболізм викликає негативний азотний баланс при голодуванні чи катаболічних станах. Варіант неправильний, бо в мозку основне джерело аміаку — не протеоліз, а гідроліз АМФ у пуриновому нуклеотидному циклі.

Це одне питання з бази КРОК

У КРОК-хабі ці ж питання можна проходити з підрахунком результату, з роботою над помилками, статистикою за темами й системами, архівом і схожими тестами.

Схожі питання — Знешкодження амоніаку. Орнітиновий цикл