У синтезі пуринових нуклеотидів беруть участь деякі амінокислоти, похідні вітамінів, фосфорні ефіри рибози. Коферментна форма якого вітаміну є переносником одновуглецевих фрагментів в синтезі пуринових нуклеотидів?

Чому це правильна відповідь

У de novo синтезі пуринових нуклеотидів два етапи потребують перенесення одновуглецевих фрагментів, і в обох випадках донором є коферментна форма фолієвої кислоти — 10-формілтетрагідрофолат (10-форміл-ФГФ₄). Перший етап — реакція 5, каталізована ферментом GAR-трансформалазою (гліцинамідрибонуклеотид-трансформалаза): гліцинамідрибонуклеотид (GAR) + 10-форміл-ФГФ₄ → формілгліцинамідрибонуклеотид (FGAR) + ФГФ₄; в цитозолі. Другий етап — реакція 9, каталізована AICAR-трансформалазою (5-аміноімідазол-4-карбоксамідрибонуклеотид-трансформалаза): AICAR + 10-форміл-ФГФ₄ → FAICAR (5-форміламідоімідазол-4-карбоксамідрибонуклеотид) + ФГФ₄. Таким чином, два з десяти атомів вуглецю пуринового кільця (позиції С₄ і С₈) походять саме від 10-форміл-ФГФ₄. 10-форміл-ФГФ₄ утворюється двома шляхами: 1) сериновою гідроксиметилтрансферазою (вітамін В₆-залежна) з серіну та ФГФ₄ з утворенням 5,10-метилен-ФГФ₄, який далі окиснюється метилен-ФГФ₄-дегідрогеназою до 10-форм-ФГФ₄; 2) безпосередньо формільованою з мурав’ячної кислоти за участі АТФ-залежної форміттрансферази. Регуляція доступності одновуглецевих фрагментів здійснюється на рівні цих ферментів та фолатного циклу; при дефіциті фолієвої кислоти синтез пуринів різко пригнічується, що призводить до порушення проліферації клітин (мегалобластна анемія, лейкопенія). Клінічно дефіцит фолатів проявляється порушенням синтезу ДНК через брак тимідилату та пуринів, тоді як дефіцит інших вітамінів (В₂, В₃, В₆, пантотенової кислоти) впливає на інші етапи пуринового синтезу (наприклад, рибофлавін — у складі ФАД для сукцинатдегідрогенази, але не як донор одновуглецевих груп). Тому саме коферментна форма фолієвої кислоти (10-форміл-ФГФ₄) є єдиним переносником одновуглецевих фрагментів у двох ключових реакціях біосинтезу пуринового кільця.