У синтезі пуринових нуклеотидів беруть участь деякі амінокислоти, похідні вітамінів, фосфорні ефіри рибози. Коферментна форма якого вітаміну є переносником одновуглецевих фрагментів в цьому синтезі?
- А Фолієва кислота Правильна
- Б Піридоксин
- В Нікотинова кислота
- Г Рибофлавін
- Д Пантотенова кислота
Чому це правильна відповідь
Синтез пуринових нуклеотидів de novo відбувається в цитозолі гепатоцитів та інших клітин і складається з 10 послідовних реакцій, в результаті яких на рибозо-5-фосфаті будується пуринове кільце з внесенням атомів вуглецю та азоту з гліцину, глутаміну, аспартату, СО₂ та одновуглецевих фрагментів. Дві реакції цього шляху потребують перенесення одновуглецевих фрагментів у вигляді 10-формітетрагідрофолату (10-formyl-THF) та 5,10-метенілетрагідрофолату (5,10-methenyl-THF), які є коферментними формами фолієвої кислоти. На другій стадії синтезу фермент GAR-трансформаза (гліцинамідрибонуклеотид-трансформаза) переносить форбільну групу від 10-formyl-THF на гліцинамідрибонуклеотид (GAR) з утворенням формилгліцинамідрибонуклеотиду (FGAR), вносячи С8 пуринового кільця. На дев’ятій стадії AICAR-трансформаза (аміноімідазолкарбоксамідрибонуклеотид-трансформаза) використовує 10-formyl-THF для внесення С2 пуринового кільця з утворенням 5-форміаміноімідазол-4-карбоксамідрибонуклеотиду. Реакції регенерації тетрагідрофолату каталізуються ферментами MTHFD1 (метилентетрагідрофолатдегідрогеназа/циклогідролаза/формилтетрагідрофолатсинтетаза), що забезпечують постійне постачання одновуглецевих фрагментів. Дефіцит фолієвої кислоти блокує синтез пуринових нуклеотидів, призводячи до порушення проліферації клітин (зокрема еритроїдного паростка) і розвитку мегалобластної анемії, оскільки блокується синтез ДНК через нестачу пуринових основ. Таким чином, саме коферментні форми фолієвої кислоти є єдиними переносниками одновуглецевих фрагментів у біосинтезі пуринових нуклеотидів, тоді як інші вітаміни беруть участь в інших метаболічних шляхах.