Лікар-педіатр під час огляду дитини встановив відставання у фізичному та розумовому розвитку. У сечі спостерігається різко підвищений вміст кетокислоти, яка дає якісну кольорову реакцію з хлорним залізом. Яке порушення обміну речовин було виявлено?

Чому це правильна відповідь

Фенілкетонурія є класичною вродженою ферментопатією обміну амінокислот, а саме порушенням катаболізму незамінної ароматичної амінокислоти фенілаланіну. У нормі фенілаланін у печінці гідроксилюється до тирозину за участю ферменту фенілаланінгідроксилази та кофактора тетрагідробіоптерину. Тирозин далі використовується для синтезу білків, катехоламінів, тиреоїдних гормонів та меланіну. При дефіциті фенілаланінгідроксилази основний шлях перетворення фенілаланіну блокується, і він починає метаболізуватися альтернативними шляхами з утворенням так званих фенілкетонів, що й лежить в основі фенілкетонурії. Біохімічно надлишок фенілаланіну в крові призводить до його трансамінування з утворенням фенілпіровиноградної кислоти, фенілмолочної та фенілоцтової кислот. Фенілпіровиноградна кислота є тією кетокислотою, яка екскретується із сечею у великих кількостях і дає характерну якісну реакцію з хлорним залізом з утворенням інтенсивного забарвлення. Саме цей лабораторний феномен описаний в умові задачі. У нормі такі кількості фенілкетонів не утворюються, тому їх поява в сечі є прямим маркером порушення катаболізму фенілаланіну. Підвищена концентрація фенілаланіну в плазмі крові має токсичний вплив на центральну нервову систему. Фенілаланін конкурує з іншими великими нейтральними амінокислотами за транспорт через гематоенцефалічний бар’єр, що знижує надходження тирозину і триптофану до мозку. Це порушує синтез катехоламінів та серотоніну, змінює розвиток мозкової тканини і синаптичну передачу. Крім того, фенілкетони безпосередньо ушкоджують нейрони, що в сукупності проявляється затримкою розумового та фізичного розвитку, млявістю, неврологічними симптомами. Важливо, що при фенілкетонурії вже з перших місяців життя без корекції дієти відбувається незворотне ураження мозку, тому ранній біохімічний скринінг на вміст фенілаланіну в крові новонароджених є критично важливим. Клінічно, крім відставання у розвитку, можуть спостерігатися судоми, гіпопігментація шкіри і волосся через дефіцит тирозину як попередника меланіну, а також характерний «мишиний» запах сечі, обумовлений фенілоцтовою кислотою. Таким чином, у задачі одночасно описані ключові ознаки фенілкетонурії: тяжке відставання у психомоторному розвитку, лабораторне виявлення в сечі кетокислоти, що дає позитивну якісну реакцію з хлорним залізом. Ці феноти-пові прояви безпосередньо випливають з блокади ферменту фенілаланінгідроксилази та накопичення фенілкетонів, що робить відповідь «Фенілкетонурія» єдино правильною.