Сучасні антиатеросклеротичні препарати застосовуються з метою профілактики та лікування атеросклерозу. Такі препарати як гемфіброзил та фенфібрат гальмують біосинтез холестерину шляхом інгібування ферменту:

Чому це правильна відповідь

Гемфіброзил та фенофібрат належать до групи фібратів — активаторів PPAR-α (peroxisome proliferator-activated receptor alpha), що призводить до інгібування ключового регуляторного ферменту біосинтезу холестерину — 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктази (ГМГ-КоА-редуктази, також позначається як бета-ГОМК-редуктаза). Активація PPAR-α в гепатоцитах підвищує експресію генів, відповідальних за β-окислення жирних кислот, синтез аполіпопротеїну A-I та A-II, а також експресію LPL (ліпопротеїнліпази), що прискорює катаболізм ліпопротеїнів, багатих на тригліцериди (ХЛПЗЛ та ЛПДНЩ). Водночас відбувається down-regulation експресії гена ГМГ-КоА-редуктази, що знижує ендогенний синтез холестерину в печінці, зменшує секрецію ЛПНЩ та підвищує експресію LDL-рецепторів, поліпшуючи кліренс ЛПНЩ з плазми. Фармакокінетично фібрати добре всмоктуються в ШКТ, мають високу зв’язуваність з альбумінами (>99 %), метаболізуються в печінці шляхом глюкуронідації (фенофібрат — до активного фенофібрової кислоти), виводяться переважно нирками, що вимагає корекції дози при нирковій недостатності. Клінічно фібрати є препаратами першої лінії при гіпертригліцеридемії (тип IV, V за Фредриксоном), змішаній дисліпідемії з високим рівнем тригліцеридів та низьким HDL, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або метаболічним синдромом, де вони значно знижують ризик серцево-судинних подій за рахунок зменшення атерогенних ліпопротеїнів та протизапальної дії. Побічні ефекти (міалгії, підвищення трансаміназ, холелітіаз) зумовлені посиленням β-окислення та збільшенням екскреції холестерину в жовч. Саме інгібування ГМГ-КоА-редуктази через PPAR-α-залежний механізм та профіль дії на тригліцериди чітко відрізняє фібрати від інших гіполіпідемічних засобів. Комбінація фібратів зі статинами протипоказана через високий ризик тяжкої міопатії та рабдоміолізу внаслідок фармакодинамічної взаємодії на рівні катаболізму холестерину та фармакокінетичної (гемфіброзил інгібує CYP2C8 та OATP1B1, уповільнюючи метаболізм та транспорт статинів). Ключовою ознакою в задачі є саме інгібування бета-ГОМК-редуктази, що характерне виключно для фібратів серед запропонованих варіантів.