A 38-year-old woman, who was diagnosed with systemic lupus erythematosus (SLE) 3 years ago, comes to her physician with a complaint of facial swelling and decreased urination that she first noticed 2 weeks ago. She currently takes azathioprine and a corticosteroid. Her vital signs show blood pressure - 150/90 mm Hg, pulse - 91/min., temperature - 36.8°С and respiratory rate - 15/min. On physical examination, the doctor notices erythematous rash on her face exhibiting a butterfly pattern. The laboratory studies reveal hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia and proteinuria. Which of the following is the most likely mechanism of SLE’s complication in this patient?

Чому це правильна відповідь

Системний червоний вовчак є класичним захворюванням з імунно-комплексним механізмом ураження, при якому постійне утворення аутоантитіл (переважно антинуклеарних, анти-dsDNA, анти-Sm) призводить до формування циркулюючих імунних комплексів, що відкладаються в субендотеліальному та мезангіальному просторі клубочків нирок. Відкладені комплекси активують комплемент класичним шляхом (зниження С3, С4, поява С3d), привертають нейтрофіли та макрофаги через Fcγ-рецептори та С5а-рецептор, що запускає вивільнення прозапальних цитокінів (ІЛ-1β, ФНП-α), активацію ендотелію з експресією адгезивних молекул та локальне утворення МАК. Це призводить до проліферації мезангіальних і ендотеліальних клітин, потовщення базальної мембрани, формування півмісяців при швидкопрогресуючому варіанті та порушення фільтраційного бар’єру з масивною протеїнурією, гіпопротеїнемією, набряками та олігурією. Клінічно розвивається нефритичний або нефротичний синдром з гіпертензією через активацію РААС внаслідок зниження перфузії нирок та затримки натрію. Ключова патогенетична ознака – саме імунно-комплексне ураження клубочків III типу гіперчутливості, підтверджене типовими імунофлюоресцентними картинами («full-house» – IgG, IgM, IgA, C3, C1q) та субендотеліальними депозитами при електронній мікроскопії, що відрізняє вовчаковий нефрит від ішемічного, інфекційного чи онкотично-зумовленого ураження. При прогресуванні імунно-комплексного гломерулонефриту розвивається склероз клубочків, тубулоінтерстиціальний фіброз, зниження СКФ і термінальна ниркова недостатність, що потребує замісної ниркової терапії.