У хворого на подагру виявлено значне підвищення рівня сечової кислоти в крові. Кінцевим продуктом обміну яких речовин є сечова кислота?

Чому це правильна відповідь

Сечова кислота є кінцевим продуктом катаболізму пуринових основ (аденіну та гуаніну) у людини та вищих приматів через повну втрату активності ферменту урикази. Пуринові нуклеотиди (АМФ, ГМФ, АДФ, ГДФ, АТФ, ГТФ) спочатку дефосфорилюються нуклеотидфосфатазами до аденозину та гуанозину, які далі дезамінуються та дерибозилюються пуриннуклеозидфосфорилазою (ПНФ) з утворенням гіпоксантину та гуаніну. Гіпоксантин окиснюється ксантиноксидазою (КсО, молібден- та ФАД-вмісний фермент цитозолю) до ксантину, а гуанін спочатку дезамінується гуаназадою до ксантину. Ксантин далі окиснюється тією ж ксантиноксидазою до сечової кислоти. Усі реакції відбуваються в цитозолі переважно гепатоцитів та ентероцитів. При подагрі гіперпродукція або знижене виведення сечової кислоти призводить до гіпурикемії (>420 мкмоль/л у чоловіків, >360 мкмоль/л у жінок), кристалізації уратів натрію в суглобах (гострий подагричний артрит), нирках (уратна нефропатія) та м’яких тканинах (тофуси). Основні причини гіперпродукції — підвищений оборот пуринових нуклеотидів (при гемобластозах, масивному цитолізі, синдромі Леша-Ніхана — дефіцит HGPRT) або надмірне споживання пуринів з їжею (м’ясо, субпродукти, алкоголь). Ксантиноксидаза є ключовим ферментом цього шляху і мішенню алопуринолу та фебуксостату. Регуляція пуринового катаболізму слабка, але активність ксантиноксидази зростає при гіпоксії (через HIF-1α) та запаленні. Жодні інші класи сполук (жирні кислоти, тригліцериди, альбуміни, глобулini) не перетворюються на сечову кислоту, тому саме пуринові основи є єдиним джерелом сечової кислоти в організмі людини.