У 6-місячної дитини спостерігались часті та сильні підшкірні кровотечі. Призначення синтетичного аналога вітаміну К (вікасола) дало позитивний ефект. В гамма-карбоксилюванні глутамінової кислоти якого з перерахованих нижче білків згортальної системи крові бере участь цей вітамін?

Чому це правильна відповідь

Вітамін К (філлохінон або менахінон) є обов’язковим кофактором ферменту γ-глутамілкарбоксилази, локалізованого в шорсткому ендоплазматичному ретикулумі гепатоцитів. Цей фермент здійснює посттрансляційне γ-карбоксилювання 10–12 N-кінцевих залишків глутамінової кислоти (Gla-домен) у попередниках вітамін-К-залежних білків згортання крові — протромбіну (фактор II), проконвертину (VII), факторах IX, X, а також протеїнів C, S і Z. Під час реакції відновлена форма вітаміну К (гідрохінон) окиснюється до 2,3-епоксиду вітаміну К, забезпечуючи енергію для приєднання CO₂ до γ-вуглецю Glu-залишків з утворенням γ-карбоксиглутамінової кислоти (Gla). Епоксид далі відновлюється вітамін-К-епоксидредуктазою (VKOR) до хінону і гідрохінону; саме VKOR є мішенню антикоагулянтів типу варфарину. Gla-домен формує Ca²⁺-зв’язуючі центри, які необхідні для фіксації протромбіну та інших вітамін-К-залежних факторів на негативно заряджених фосфоліпідних поверхнях активованих тромбоцитів і пошкодженого ендотелію. Без γ-карбоксилювання протромбін (і фактори VII, IX, X) не можуть ефективно брати участь у формуванні протромбіназного та теназного комплексів, що призводить до тяжкого порушення зовнішнього та внутрішнього шляхів згортання і клінічно проявляється підшкірними, м’язовими, шлунково-кишковими та внутрішньочерепними кровотечами у новонароджених і немовлят (геморагічна хвороба новонароджених при дефіциті вітаміну К). Призначення вікасолу (синтетичний водорозчинний аналог вітаміну К) швидко відновлює γ-карбоксилювання і нормалізує згортання. Фактор Розенталя (XI), фібриноген (I) та фактор Хагемана (XII) не є вітамін-К-залежними і не містять Gla-домену. Антигемофільний глобулін А (VIII) — кофактор внутрішнього шляху, також не потребує γ-карбоксилювання. Тому саме протромбін (фактор II) є ключовим вітамін-К-залежним білком, дефіцит γ-карбоксилювання якого спричиняє описану клінічну картину.