У шестимісячної дитини спостерігалися часті та сильні підшкірні кровотечі. Призначення синтетичного аналога вітаміну К (вікасола) дало позитивний ефект. У γ-карбоксилюванні глутамінової кислоти якого з нижченаведених білків згортальної системи крові бере участь цей вітамін?

Чому це правильна відповідь

Вітамін К є незамінним кофактором γ-глутамілкарбоксилази — ферменту, який у печінці каталізує γ-карбоксилювання залишків глутамату в N-термінальних ділянках низки білків системи згортання. Карбоксильовані γ-карбоксиглутамати (Gla-залишки) необхідні для зв’язування білків згортання із іонами кальцію, що забезпечує їх фіксацію на фосфоліпідних мембранах тромбоцитів. Протромбін (фактор II) є основним і найбільш критичним представником білків, які потребують цього процесу, оскільки його активація до тромбіну є центральним моментом усієї коагуляційної каскади. Біохімічно γ-карбоксилювання забезпечує можливість кальцій-залежної конформації доменів протромбіну, що дозволяє йому прикріплюватися до мембрани й правильно позиціонуватися відносно активуючих протеаз. Без цього процесу протромбін не може ефективно перетворюватися у тромбін, а отже зменшується швидкість утворення фібрину. У дітей з дефіцитом вітаміну К, особливо раннього віку, цей механізм особливо чутливий, бо їхні запаси вітаміну низькі, а кишкова мікрофлора ще недостатньо розвинена й не синтезує вітамін. Вітамін К бере участь у циклі: під час карбоксилювання він окиснюється до епоксиду, який потім відновлюється ферментом епоксидредуктазою. Порушення цього циклу, незалежно від причини (дефіцит, антагоністи, незрілі ферментні системи новонароджених), приводить до накопичення некарбоксильованих коагуляційних факторів, які позначають як PIVKA (proteins induced by vitamin K absence). У протромбіну в такому стані значно знижена здатність до активації, що і проявляється кровоточивістю. Отже, позитивний ефект вікасолу (синтетичної форми вітаміну К) підтверджує, що проблема виникла саме на рівні γ-карбоксилювання залежних від вітаміну К білків, а протромбін є ключовим серед них, що і визначає правильність обраної відповіді.