Тромбоз коронарної артерії спричинив розвиток інфаркту міокарда. Які механізми ушкодження клітин є домінуючими під час цього захворювання?

Чому це правильна відповідь

Інфаркт міокарда при тромбозі коронарної артерії є класичним прикладом ішемічного некрозу кардіоміоцитів, де домінуючим механізмом ушкодження є кальцієве перевантаження клітин через порушення енергетичного метаболізму та ішемію. Різке припинення кровотоку призводить до швидкого виснаження АТФ, порушення роботи Na+/K+-АТФази та Na+/Ca2+-обмінника, що викликає накопичення внутрішньоклітинного натрію та подальший зворотний транспорт кальцію в цитозоль. Активація кальцієвих каналів плазматичної мембрани та вивільнення кальцію з саркоплазматичного ретикулуму через рианодинові рецептори посилюють кальцієвий інфлюкс, що активує кальцій-залежні протеази (кальпаїни), фосфоліпази A2 та ендонуклеази, руйнуючи цитоскелет, мембрани та ДНК. Надмірний кальцій активує мітохондріальний перехідний поровий комплекс (mPTP) з відкриттям пор у внутрішній мембрані мітохондрій, що призводить до втрати мембранного потенціалу, виходу цитохрому c та активації каспазного каскаду апоптозу на ранніх стадіях, а при масивному перевантаженні — до онкотичного некрозу з розривом мембран. Клінічно це проявляється болем у грудях, аритміями через порушення електрофізіологічних властивостей мембран та швидким розвитком систолічної дисфункції. Функціонально кальцієве перевантаження викликає контрактурне ушкодження з кам'янистою щільністю міокарда та реперфузійне ушкодження при відновленні кровотоку через оксидативний стрес. Наслідком є формування зони некрозу з подальшим рубцюванням, можливим розвитком аневризми серця або розривом міокарда через протеолітичне руйнування матриксу кальпаїнами. Саме кальцієві механізми є домінуючими, оскільки ключовою патогенетичною ланкою ішемічного некрозу є порушення кальцієвого гомеостазу як фінальний спільний шлях, що запускає каскади незворотного ушкодження, тоді як інші механізми є вторинними або супутніми.