Злоякіста гіперхромна анемія «хвороба Бірмера» виникає внаслідок нестачі вітаміну В12. Який біоелемент входить до складу цього вітаміну?

Чому це правильна відповідь

Злоякісна гіперхромна анемія (перніціозна анемія Бірмера) є класичним проявом дефіциту вітаміну B12, який необхідний для нормального гемопоезу та функціонування нервової системи. Вітамін B12 (кобаламін) має унікальну структуру серед водорозчинних вітамінів — містить корринове кільце, подібне до порфірину, з центральним атомом кобальту, координаційно зв’язаним з чотирма атомами азоту коррину, нуклеотидним фрагментом (5,6-диметилбензімідазолом) та змінною верхньою лігандою (ціан-, гідрокси-, метил- чи 5'-дезоксиаденозил-група). Кобальт у складі кобаламіну перебуває в окисненому стані Co3+ у неактивних формах або відновлюється до Co1+ під час каталітичних циклів, що дозволяє вітаміну виконувати роль коферменту в двох ключових реакціях: метилмалоніл-КоА-мутазною (перетворення метилмалоніл-КоА в сукциніл-КоА в мітохондріях з 5'-дезоксиаденозилкобаламіном) та метіонінсинтазною (перенесення метильної групи від 5-метилтетрагідрофолату на гомоцистеїн з утворенням метіоніну в цитозолі з метилкобаламіном). Регуляція обміну вітаміну B12 відбувається на рівні абсорбції в термінальному відділі клубової кишки за участю внутрішнього фактора Касла (глікопротеїну, що секретується парієтальними клітинами шлунка), транспорту транскобаламіном II у крові та захоплення клітинами через рецептор-опосередкований ендоцитоз. Дефіцит вітаміну B12 призводить до накопичення метилмалонової кислоти (метилмалонова ацидурія) та гомоцистеїну, порушення синтезу ДНК через блокаду фолатного циклу (метилфолатна пастка), мегалобластної анемії з гіперхромними макроцитами, нейтропенією та тромбоцитопенією, а також до субгострої комбінованої дегенерації спинного мозку з демієлінізацією та неврологічними симптомами (парестезії, атаксія). Клінічно перніціозна анемія характеризується атрофічним гастритом, ахлоргідрією та відсутністю внутрішнього фактора, що блокує абсорбцію кобаламіну. Наслідками дефіциту є незворотні неврологічні ушкодження через порушення синтезу сукциніл-КоА (компонента мієліну) та накопичення токсичних метаболітів, тоді як гематологічні зміни оборотні при своєчасній терапії. Кобальт є унікальним біоелементом у складі вітаміну B12, відсутність аналогів серед інших вітамінів робить його критичним для коферментної функції. Саме кобальт забезпечує редокс-перетворення та стабільність коферменту, тому його наявність у структурі безпосередньо пов’язана з патогенезом перніціозної анемії при дефіциті B12, на відміну від заліза (в гемі), магнію (в хлорофілі), цинку чи молібдену в інших коферментах.