Пацієнту з метою знеболювання ввели під під шкіру розчин морфіну гідрохлориду. Який механізм анальгезуючої дії цього препарату?

Чому це правильна відповідь

Морфіну гідрохлорид — повний агоніст опіоїдних рецепторів (переважно μ, частково κ і δ), що розташовані пре- і постсинаптично в задніх рогах спинного мозку, периакведуктальній сірій речовині, таламусі, мигдалині та інших структурах висхідної ноцицептивної системи. Зв’язування з μ-рецепторами викликає активацію Gi-білків, пригнічення аденілатциклази, зниження рівня цАМФ, закриття потенціал-залежних Са²⁺-каналів на пресинаптичних терміналях і відкриття внутрішньо спрямованих калієвих каналів на постсинаптичних нейронах. Це призводить до пригнічення вивільнення збуджувальних медіаторів (субстанція Р, глутамат) у синапсах задніх рогів і гіперполяризації постсинаптичних нейронів, що блокує передачу ноцицептивного сигналу на супраспінальному рівні і забезпечує потужну анальгезію при соматичному та вісцеральному болю. На супраспінальному рівні активація μ-рецепторів у периакведуктальній сірій речовині активує низхідні серотонінергічні та норадренергічні шляхи до задніх рогів спинного мозку, додатково пригнічуючи ноцицептивну передачу. Одночасно стимуляція μ-рецепторів у лімбічній системі змінює емоційне забарвлення болю (зменшує страждання), але це є вторинним ефектом, а не основним механізмом анальгезії. Морфін не впливає безпосередньо на периферичні ноцицептори, не блокує синтез простагландинів і не порушує провідність по аферентних нервах — його дія виключно центральна, опіоїд-рецептор-залежна. Фармакокінетично при підшкірному введенні морфін швидко всмоктується, пік ефекту настає через 20–60 хв, тривалість анальгезії 4–6 год, активно метаболізується в печінці до морфін-3-глюкуроніду і морфін-6-глюкуроніду (останній має сильнішу анальгетичну активність), виводиться нирками. Саме висока афінність до μ-опіоїдних рецепторів і активація низхідного антиноцицептивного контролю є єдиним і достатнім механізмом вираженої анальгезуючої дії морфіну при парентеральному введенні.